迄今为止,注射仍是蛋白质药物临床应用的唯一给药方式,存在需频繁注射、患者治疗依从性差、生产与贮运成本高等问题,因此,发展方便、安全的口服给药是国际蛋白质药物的发展前沿,但面临重大难题是:(1)药物直接口服易被胃酸及消化道酶降解;(2)药物自身难以通过小肠上皮吸收屏障.在已有的研究对策中,微球载体技术可能是实现蛋白质口服给药最有希望的解决途径:(1)微球基质或微球膜能保护被包封蛋白质的活性;(2)粒径≤10 μ m微球可携带蛋白质药物通过小肠peyers小结吸收入血.作为生物大分子,蛋白质药物对口服给药载体的制备材料和成型技术要求极为特殊.因此,尽管目前对微球制备材料和成型工艺的研究较为广泛,但存在突出问题是:(1)材料毒副作用及高成本;(2)载体成型条件苛刻;(3)载体粒径过大;(4)药物包封率低.针对上述问题,本文以温和、高效的静电液滴法微球制备工艺为基础,以生物特性(相容性、降解性和粘附性)良好的壳聚糖、海藻酸钠为载体材料,开展了口服蛋白质药物的天然多糖微球载体研究.1.海藻酸钠凝胶机理的确定2.蛋白质在壳聚糖/海藻酸钠微球中的包封3.粒径≤10μm蛋白质微球载体的制备4.屏蔽消化道酶微球膜的构建5.口服环境中微球膜稳定性的维持综上所述,本文建立了粒径≤10 μ m、高蛋白质包封率的天然多糖微球载体静电液滴法成型技术及相关理论,建立了有效屏蔽消化道酶的、性能稳定的微球膜构建技术,为建立蛋白质药物的口服给药载体制备工艺平台奠定了理论与实践基础,亦为传统工艺、材料拓展了应用新空间和新思路.