【摘 要】
：
目的:通过体内、体外实验验证新型双氢青蒿素衍生物JZ-14的抗肿瘤效果。探索该化合物抗肿瘤的作用机制,寻找其抗肿瘤作用的蛋白靶点及生物信号通路。方法:选取He La、Hep G2、K562细胞展开JZ-14的抗肿瘤体外实验,通过CCK8法考察JZ-14对肿瘤细胞细胞的增殖抑制作用、流式细胞仪检测细胞凋亡及周期阻滞情况、Transwell模型研究JZ-14对肿瘤细胞迁移侵袭能力的影响作用、DCFH-
【基金项目】
：
自然科学基金项目:治疗自身免疫性疾病的低毒高效天然产物Hirterllanines构效关系的研究，项目批准号:81673278；
论文部分内容阅读
目的:通过体内、体外实验验证新型双氢青蒿素衍生物JZ-14的抗肿瘤效果。探索该化合物抗肿瘤的作用机制,寻找其抗肿瘤作用的蛋白靶点及生物信号通路。方法:选取He La、Hep G2、K562细胞展开JZ-14的抗肿瘤体外实验,通过CCK8法考察JZ-14对肿瘤细胞细胞的增殖抑制作用、流式细胞仪检测细胞凋亡及周期阻滞情况、Transwell模型研究JZ-14对肿瘤细胞迁移侵袭能力的影响作用、DCFH-DA活性氧探针检测JZ-14对肿瘤细胞活性氧水平的影响。采用Lewis肺癌小鼠移植瘤模型考察JZ-14的体内抗肿瘤作用。利用JZ-14与生物素（Biotin）的缀合物14-Bio作为探针,通过蛋白芯片及蛋白组学方法研究JZ-14的结合蛋白质,分析筛选其可能作用的靶点蛋白。采用微量热涌动技术验证JZ-14的结合蛋白及Western Blot法研究JZ-14对所结合蛋白表达水平的影响作用。结果:JZ-14对He La、Hep G2、K562具有较强的细胞增殖抑制能力,其不仅对肿瘤细胞周期具有G0/G1期阻滞作用,还能诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移的作用。动物实验证明,12 mg/kg剂量的JZ-14在Lewis肺癌小鼠移植瘤模型上表现出了显著的抗肿瘤效果。通过蛋白芯片及蛋白组学方法发现JZ-14的作用途径广泛,并确认JZ-14与CAT、IMPDH1、HSPA8蛋白具有结合作用并抑制IMPDH1、HSC70蛋白表达水平。结论:通过实验验证了双氢青蒿素衍生物JZ-14的抗肿瘤效果,证明JZ-14具有抑制增殖、诱导凋亡、细胞周期阻滞及抑制细胞迁移侵袭的多重作用。研究发现可能与JZ-14直接相互作用的蛋白:CAT、IMPDH1、GPI、HSPA8,并验证了JZ-14具有抑制IMPDH1、HSC70蛋白表达水平作用。
其他文献
目的:金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,简称金葡菌）是一种广泛分布于自然界的革兰氏阳性球菌,常定植于呼吸道粘膜和皮肤表面。其中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）由于高感染率、高致死率、多重耐药等特点,迫切需要开发新型的防治方法。抗毒力治疗因其产生的选择性压力较小,不易引起耐药,可作为治疗金葡菌感染的新策略。金葡菌在定植和感染过程中会产生大量的外分泌蛋白,α-溶血素（H
目的:单花山竹子是藤黄科藤黄属植物,主要分布于广东、海南、越南北部等地,具有清热解毒、消炎止痛、收敛生肌等作用。据本课题组前期研究显示,单花山竹子枝条的粗提物具有良好的细胞毒活性,且目前对单花山竹子枝条中的化学成分报道不多。我们拟对单花山竹子枝条进行系统的化学成分研究,并筛选新化合物的体外细胞毒活性,借此寻找结构新颖且具有生物活性的天然产物,补充和完善中国产藤黄属植物的系统性研究。方法:以生物活性
目的:制备叶酸修饰紫杉醇纳米晶（FA-PEG-PTX-NCs）,增加乳腺癌主动靶向纳米给药系统的载药量,提高其药物靶向递送效率,最终改善药物治疗乳腺癌的疗效。方法:采用“Bottom-up”法制备紫杉醇纳米晶（PTX-NCs）。在此基础上采用薄膜水化法制备FA-PEG-PTX-NCs,并对其进行表征。通过细胞生物学研究,对FA-PEG-PTX-NCs体外抗4T1乳腺癌药效及相关机制进行评价。通过大
目的:以人角质形成细胞（Ha Ca T）膜包覆p H响应性聚合物胶束,构建具有表皮主动靶向作用的载药系统,以微针为辅助,递送抗炎药物紫草素,增加药物在银屑病样皮肤病变部位的蓄积,延长其作用时间,提高紫草素治疗银屑病的疗效。方法:合成具有p H敏感性的两亲性嵌段共聚物（HA-UA-His）,采用FT-IR和~1H-NMR对合成的HA-UA-His进行结构鉴定。采用溶剂蒸发法制备载紫草素聚合物胶束（S
中草药雷公藤来源于卫矛科雷公藤属植物雷公藤（Trepterygium wilfordii Hook F.）的干燥根及根茎。其中五环化三萜类化合物雷公藤红素与环氧化二萜内酯类化合物雷公藤甲素为其主要活性成分,对肺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞均具有良好的抑制作用。但由于自身毒副作用大、水溶性差等缺点,严重的限制了其临床应用。研究表明对雷公藤红素的C29位羧酸、C3位羟基,雷公藤甲素C14羟基进行化学结构
背景:暴饮暴食行为是指个体在短时间内食用大量的食物,通常与焦虑症等精神疾病以及肥胖相关。G蛋白偶联受体是人体最大的信号传导受体家族,参与调节多种生理功能。五羟色胺受体作为一个经典的调节摄食行为的靶点被广泛研究,有研究报道称激活5-HT2C受体可以抑制小鼠由于对高脂饲料的偏好引起的暴饮暴食行为。目的:本课题主要是从中药小分子化合物库中筛选5-HT2C受体的激动剂,并研究阳性化合物对小鼠由于对高脂饲料
目的:银杏叶提取物对临床防治心脑血管疾病方面具有显著作用,但在其生产时产生大量高浓度废水,及时的处理该废水对水环境的保护具有重要的意义。本课题制备一种能高效处理银杏叶提取物废水的生物菌剂,改善处理工艺,解决生化处理系统崩溃后废水无法得到及时有效处理的问题。方法:培养取自银杏叶提取物工业废水生化处理系统的活性污泥,测其对废水中化学需氧量（COD）、氨氮（NH3-N）以及总磷（TP）的去除效果,并探究
目的:赶黄草为苗家用于治疗肝脏疾病的常用药,本课题在前人的研究基础上,初步探索赶黄草各成分对保肝活性的药效贡献,并对赶黄草及肝苏颗粒现行质量标准进行完善与提升研究。对研究过程中发现的现行肝苏颗粒制剂工艺中损失严重的大环多酚类活性成分PHG、PGHG、thonningianin A进行制备工艺研究,为该部位的后续药用开发作基础。方法:第一部分,“谱-效”关联分析。以HPLC-DAD联用技术建立赶黄草
目的目前中药市场中,资源匮乏的贵细药材造假频出,本课题分别选取了其中基原复杂、传统性状及理化鉴别难以判断其真实性的植物性药材川贝母和和动物性药材鹿角做为研究对象,研究基于PCR原理的分子鉴定方法,对这两种药材进行真伪判定及掺假测定方法研究。方法1.川贝母收集《中国药典》2015年版一部中收载的6种基原的川贝母药材及市场上常见的贝母品种,采用试剂盒提取样品中的总DNA,通过对目标基因ITS1的序列分
目的:按照《中药经典名方简化注册审批管理规定》对玉女煎的药材产地、炮制方法、用药剂量进行历史沿革的文献考证,对药材及饮片的质量评价、物质基准制备及其质量控制方法进行系统研究,为复方制剂简化注册申报提供前期研究基础。方法:1.处方的历史沿革通过查阅古今文献,对玉女煎的历史沿革、剂量换算、处方药味炮制及药材道地产地等进行相关研究。2.药材及饮片的质量研究按照2015版《中国药典》（一部）相应内容,对生