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目的:丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起输血后非甲非乙型肝炎的主要致病因子,给全球带来了严重的医学、社会和经济负担。全世界约有1.7亿人口感染了丙肝病毒并引起了多种临床症状,其中约有一半以上的急性感染者转为慢,进而发展为肝硬化和肝细胞性肝癌。 HCV为单股正链RNA病毒。肝脏疾病发展过程中HCV和宿主之间出现了复杂的相互作用,免疫应答介导了肝脏的炎症性疾病。HCV与宿主的相互作用中,大量免疫细胞和免疫相关分子,如淋巴细胞、单核细胞、干扰素等细胞因子和共刺激分子等均发挥了重要作用,介导了机体对HCV的免疫应答。 Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化,增殖和凋亡,及一系列生理、病理过程中都起重要作用。 本研究旨在研究Notch配体和受体、靶基因以及相关的细胞因子在丙肝病毒阳性患者外周血中的变化。 方法: 1.收集河北医科大学第三医院丙肝病毒阳性患者30名为实验组,正常人30名为对照组。 实验组患者收集标准: (1)患者仅为慢性丙型肝炎,排除甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎。 (2)排除梅毒密螺旋体特异性抗体阳性患者。 (3)排除HIV感染患者和其他感染的情况(如感冒等),因为这些感染的情况可能会导致测定结果的升高。 (4)排除自身免疫性疾病患者。 2.收集实验组和正常对照组的新鲜空腹抗凝血,提取单个核细胞的基因组RNA,反转录为cDNA,应用实时定量RT-PCR检测Notch受体、配体和靶基因,Th1/Th2/Th17型细胞因子(IFN-γ、 IL-4、IL-17)和趋化因子RANTES。 3.收集实验组和正常对照组的血清,用ELISA检测细胞因子IL-17、IFN-α。 结果: 1.实验组的Notch1、Notch2、IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、RANTES、DLL-4、IL-6和Jagged-1的RT-PCR检测结果与正常对照结果均有显著性差异(P<0.05)。 2.IFN-α和IL-17的ELISA分析结果显示:实验组显著高于正常组(P<0.05)。 结论:丙肝病毒阳性患者外周血中的Notch1和Notch2受体,DLL-4和Jagged-1两种配体,Notch靶基因Hes-1,Th1型细胞因子IFN-γ,Th2型细胞因子IL-4和IL-10,Th17型细胞因子IL-17,抗病毒的细胞因子IFN-α,RANTES以及促炎症细胞因子IL-6的表达均高于正常人。实验结果表明:Notch信号可能在丙肝病毒阳性的发病机制中发挥着重要作用。