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背景与目的垂体腺瘤在组织学上是一种颅内良性肿瘤,但在生物学行为上可分为侵袭性生长和膨胀性生长两类。侵袭性垂体瘤是指垂体瘤具有向周围正常结构颅骨、硬脑膜、海绵窦、蝶窦、鞍上、鞍旁等侵袭性生长的特点,具有侵犯、破坏周围脑组织、硬脑膜以及骨组织的生物学特点。临床上发现,侵袭性垂体瘤大多数为无功能或催乳素腺瘤,少数为生长激素腺瘤,其全切率低,复发率高。目前,单纯依靠病理组织形态学特征很难客观评价垂体腺瘤侵袭性的生物学行为,在其根治方面也尚未取得实质性进展。人类端粒酶逆转录酶(hTERT)是人类端粒酶蛋白的催化亚单位,是端粒酶的限速成分,在端粒酶活性调节中起重要作用,在恶性肿瘤中端粒酶的活性与hTERT mRNA水平密切相关。因此,hTERT的表达是端粒酶活化和细胞癌变的限速步骤。过氧化物酶增殖因子激活物受体(PPAR-y)是核受体超家族的成员之一,它能够调节细胞分化、代谢和胰岛素敏感性,可诱导多种肿瘤细胞分化,并促进其恶性增殖,可抑制肿瘤细胞的凋亡,其受体的功能障碍将导致机体产生一系列疾病。hTERT, PPAR-y二者均在信号传导途径的作用下发挥作用,但二者在此信号传导途径中是否具有关联性,并在肿瘤的生长及发展中是否具有协同作用。截止目前,国内尚无在垂体腺瘤中hTERT表达的相关报道,国际上关于此类的报道也较少,而同时关于hTERT和PPAR-y之间的关联性的报道在国内外也未见报道。目前研究认为hTERT,PPAR-y在肿瘤的生长、分化和侵袭中发挥重要作用。我们采用PCR方法检测并探讨hTERT. PPAR-y的表达在侵袭性垂体腺瘤的发生与发展中的作用和作为预测生物学行为标志物的价值,并进一步预测在垂体腺瘤的预后和治疗中的相关作用。材料与方法标本取自2009年1月～2010年7月郑州大学第一、第二附属医院神经外科临床和手术诊断切除,在病理学上证实的垂体腺瘤(均经两位病理科副主任医师以上专家诊断)的标本42例,其中男22例,女20例。年龄17～63岁,平均年龄45.6岁。依据内分泌学检查：无功能腺瘤9例,生长激素腺瘤6例,催乳素腺瘤27例。本研究所有病例均为首次发现并经手术治疗,未接受放化疗及口服溴隐亭治疗,MR扫描均为大腺瘤(直径>1cm),且有完整临床资料。同时依据Wilson改良Hardy分类系统分级分期标准分组：侵袭性垂体腺瘤组18例,非侵袭性垂体腺瘤组24例。肿瘤侵袭性的判定标准①Hardy-Knosp分级分期,Ⅲ级或以上及C-E期认为是侵袭性垂体腺瘤；②鞍底硬膜和邻近骨质经病理证实有肿瘤细胞；③影像学检查见肿瘤包绕单侧或双侧颈内动脉。凡符合上述3项中的任何一项者均归为侵袭性组,余为非侵袭性组。所有标本分别采用TRAP-PCR银染法检测端粒酶(hTERT)基因的mRNA在42例垂体腺瘤标本的表达情况和RT-PCR检测PPAR-y基因的mRNA在42例垂体腺瘤标本的表达情况。统计学采用SPSS16.0统计软件,检验水准取α=0.05。结果1. TRAP-PCR银染检测结果：在42例垂体腺瘤中,hTERT在4例中呈现阳性表达,38例呈现阴性表达,总阳性率9.5%。银染结果显示端粒酶阳性病例中其表达均为中低度表达。在侵袭组中,hTERT在4例中呈现阳性表达,14例中呈现阴性表达,阳性率为22.2%；在非侵袭组中,hTERT在24例中均为阴性表达。侵袭组与非侵袭组间在hTERT表达阳性率上存在统计学差异(p=0.027<0.05)；在4例hTERT表达阳性的侵袭性垂体腺瘤(0.2015±0.0812)中和24例非侵袭性垂体腺瘤(0.0043±0.0032)之间的差异存在统计学意义(t=10.738,p=0.000),而在14例hTERT表达阴性的侵袭性垂体腺瘤(0.0038±0.0028)中和24例非侵袭性垂体腺瘤(0.0043±0.0032)之间的差异无统计学意义(t=-0.254,p=0.802)2. RT-PCR检测结果：在42例垂体腺瘤中,PPAR-y阳性表达22例,阴性表达20例,总阳性率52.4%。在侵袭组中,PPAR-y阳性表达13例,阴性表达5例,阳性率72.2%；在非侵袭组中,PPAR-y阳性表达9例,阴性表达15例,阳性率37.5%。侵袭组与非侵袭组间在PPAR-y表达阳性率上有显著差异(p<0.05)。在垂体腺瘤中,侵袭组(0.972±0.103)与非侵袭组(0.121±0.013)之间PPAR-y表达水平有显著统计学差异(t=163.61,p<0.05)。在无功能腺瘤中,侵袭组(0.937±0.091)与非侵袭组(0.189±0.016)间PPAR-y基因表达水平存在显著差异(p<0.05)；在生长激素腺瘤中,侵袭组(0.413±0.055)与非侵袭组(0.307±0.032)间PPAR-y基因表达水平无明显统计学差异(p>0.1)；在催乳素腺瘤中,侵袭组(0.930±0.087)与非侵袭组(0.064±0.011)间PPAR-y基因表达水平存在显著差异(t=20.56,p<0.05)。3.相关性分析：在hTERT基因mRNA表达量较高的侵袭性垂体腺瘤标本中,PPAR-γ表达量趋向于增多,经统计学处理,二者呈中度正相关,Spearman相关系数为0.309*(p<0.05)结论1.hTERT在侵袭性垂体腺瘤中表达阳性；同时PPAR-y在垂体腺瘤(包括侵袭性和非侵袭性)中表达上调,且在侵袭性垂体腺瘤中表达活性明显增强。2.hTERT与PPAR-y在侵袭性垂体腺瘤中的表达呈中度正相关。PPAR-y表达量的增强和hTERT表达活性的增强不是各自孤立的事件。3. PPAR-y在侵袭性腺瘤和非侵袭性腺瘤中的表达在无功能型中存在差异,而在生长激素型无统计学差异,此结果有待进一步的研究探讨。