论文部分内容阅读
目的:分析脑胶质瘤假性进展（Pseudoprogression,PsP）与真性进展（True progression,TP）患者的临床表现、分子状态和影像学特征,评估其在胶质瘤PsP与TP诊断和鉴别诊断的价值,并选择患者的ADC值、MGMT启动子状态以及影像学进展时间建立PsP与TP的鉴别诊断模型,力求准确诊断、指导患者的临床治疗。方法:回顾性搜集2015年1月至2021年8月期间于河北医科大学第二医院行手术并接受同步放化疗的WHO 3级的胶质瘤患者。同时收集患者的临床病理特征、分子特征、及影像学资料,并完善随访资料。采用Image J软件测量弥散加权成像（DWI）中的表观弥散系数（ADC）。采用两独立样本T检验或Mann-Whitney U检验比较PsP组与TP组的计数资料。采用卡方检验或Fischer’s exact test比较PsP组与TP组的计量资料。采用Log-rank test比较PsP组与TP组的生存差异,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。检验标准为:P＜0.05具有统计学差异。采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线分析,以曲线下面积（Area Under The Curve,AUC）评估PsP组与TP组的差异因素对脑胶质瘤PsP与TP的鉴别诊断效能,同时选取三个鉴别诊断PsP效能最高的因素构建联合鉴别诊断PsP的模型。结果:1.根据纳入及排除标准最终共纳入47例术后行同步行放化疗的WHO 3级胶质瘤患者,其中间变型星形细胞瘤（Anaplastic astrocytoma）39例,间变型少突胶质细胞瘤（anaplastic oligodendrogliomas）5例,间变型多形性黄色瘤型星形细胞（anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma）3例。女性21例,男性26例,年龄范围为18～76岁,平均年龄46.04岁,中位年龄47岁。PsP组17例,所有患者均经MRI随访观察诊断为PsP;TP组30例,其中3例经二次手术病理证实,27例经影像学随访观察诊断为TP。12例患者首次手术切除范围为全切,35例患者首次手术切除范围为次全切除。22例患者出现神经功能恶化。12例患者MGMT启动子甲基化、15例患者IDH 1突变、5例患者1p/19q联合性缺失、6例患者TERT C228T突变及2例患者BRAF V600E突变。24例患者影像学进展方式为新增强化,26例患者影像学进展方式为原有强化范围扩大。2.PsP组及TP组患者临床及病理学特征的比较PsP组及TP组患者临床特征的比较PsP组及TP组患者平均年龄分别为44.29±14.29岁、47.03±14.42岁,差异无统计学意义（P=0.533）。PsP组中男女比例为10:7,TP组中男女比例为16:14,差异无统计学意义（P=0.716）。PsP组中手术全切患者5例（29.41%）,次全切患者为12例（70.59%）;TP组手术全切患者为7例（76.67%）,次全切患者为23例（63.33%）,差异无统计学意义（P=0.925）。PsP组患者较TP组患者神经功能障碍发生率较低（20.00%vs 59.26%）,差异有统计学意义,P=0.014。PsP组中间变型星形细胞瘤患者为15例（88.24%）,TP组中间变型星形细胞瘤患者为24例（80.00%）,组间差异无统计学意义（P=0.470）;PsP组中间变型少突胶质细胞瘤患者为2例（11.76%）,TP组中间变型少突胶质细胞瘤患者为3例（10.00%）,组间无统计学意义（P=1.000）;PsP组中间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤患者为0例（0.00%）,TP组中间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤患者为3例（10.00%）组间差异无统计学意义（P=0.292）。3.PsP组及TP组患者分子及影像学特征的比较PsP组患者MGMT启动子甲基化发生率较TP组患者高（66.67%vs 23.53%）,组间差异有统计学意义,P=0.029。IDH1 R132H、TERT C228T、BRAF V600E基因突变及1p/19q联合性缺失在PsP组与TP差异无统计学意义（P=0.190、P=1.000、P=1.000、P=1.000）。详见表1。同步放化疗结束后,PsP发生时间较TP发生时间更早（6.17个月vs 15.10个月）,差异有统计学意义,P＜0.001。PsP组中患者影像学进展方式为新增强灶者5例（29.41%）,TP组中影像学进展方式为新增强化病灶者19例（63.33%）,差异有统计学意义,P=0.025。DWI检查中,PsP组患者ADC值较TP组患者ADC值高（1.342×10-3/mm2 vs 1.165×10-3/mm2）,差异有统计学意义,P=0.003。4.生存分析显示,PsP组中位OS为42个月（95%CI:36.45-47.55个月）,TP组中位OS为29个月（95%CI:19.58-38.42个月）,PsP组患者较TP组患者中位生存期更长,差异存在统计学意义,P=0.029。5.选取PsP组与TP组差异因素行受试者工作特征曲线,MGMT启动子甲基化鉴别诊断PsP的AUC=0.716,敏感度为0.667,特异度为0.765;是否为新增强化区域鉴别诊断PsP的AUC=0.670,敏感度为0.663,特异度为0.706;影像学进展时间以7.550个月作为最佳诊断阈值时AUC=0.827,鉴别诊断PsP的敏感度为0.867,特异度为0.765;ADC值以1.331×10-3mm2/s作为最佳诊断阈值时AUC=0.744,鉴别诊断PsP的敏感度为0.571,特异度为0.913。6.选取AUC＞0.7的鉴别诊断因素（MGMT启动子甲基化状态、ADC值及影像学进展时间）构建联合鉴别诊断模型。在同时具有影像学资料及分子状态资料的23例患者（11例PsP患者,12例TP患者）中,将MGMT启动子甲基化且ADC值≥1.331×10-3 mm2/s的患者归为PsP,将MGMT启动子非甲基化且ADC值小于1.331×10-3 mm2/s的患者归为TP,当二者矛盾时,如果影像学进展在放疗结束后7.55个月内,归为PsP,否则归为TP。此联合鉴别诊断模型曲线下面积（AUC=0.955）,敏感度为0.909,特异度为1。结论:1.神经功能恶化发生率、影像学进展方式及时间、ADC值、MGMT启动子甲基化在PsP组患者与TP组患者之间存在差异。2.MGMT启动子甲基化、影像学进展方式及时间以及ADC值在区分PsP与TP中具有诊断价值。3.联合MGMT启动子甲基化状态、ADC值以及影像学进展时间构建联合诊断模型时,其鉴别诊断价值显著高于单一因素。