乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）由于其高侵袭性、易复发以及对内分泌治疗不敏感,成为临床治疗上一大难题。癌细胞的快速增殖高度依赖核糖体的功能和高效的蛋白翻译能力。研究表明核糖体生物发生（ribosome biogenesis）的异常与癌症的发生发展密切相关。核糖体生物发生过程受到多种因子（例如MyC）和信号通路（例如MAPK、PI3K/AKT和mTOR等）的调控。核糖体生物发生的上调以及核糖体蛋白的异常表达促进了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。因此,鉴定肿瘤特异的核糖体发生调控因子将有助于建立抑制癌细胞生长的新策略和探寻药物研发的新靶点。黏连蛋白（Cohesin）是由SMC1、SMC3、RAD21、STAG1/2组成的多亚基复合物。黏连蛋白在介导姐妹染色单体的黏附、维持基因组的稳定性以及参与基因组表达调控等方面发挥重要作用。RAD21作为Cohesin的核心亚基,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种恶性肿瘤中高表达,且其表达水平与预后不良密切相关。Cohesin在核糖体DNA（rDNA）发生双链断裂时可以抑制其转录以促进受损的DNA进行修复。然而,在乳腺癌中RAD21与核仁结构和功能维持以及与mTOR通路之间的调控关系还未被阐明。在本论文中,我们发现在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中敲低RAD21导致细胞ATM信号通路激活,p-ATM水平增高;细胞发生核仁应激,核仁蛋白NPM1的亚细胞定位发生改变,由核仁易位到核基质以及胞质中;但是与对照组细胞相比,ATM信号通路的激活并没有抑制RAD21低表达细胞核糖体RNA（rRNA）的合成水平,这提示我们可能有其他信号通路参与调控RAD21敲低引起的rRNA合成增加。敲低RAD21导致MDA-MB-231细胞p-mTOR入核增加,这可以解释前述RAD21敲低所引起rDNA转录上调的现象。RAD21促进三阴乳腺癌细胞和卵巢癌细胞mTOR/p70S6K信号通路的激活,提高蛋白翻译能力,并拮抗三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231对mTOR抑制剂的响应。RAD21调控mTOR/p70S6K信号通路部分依赖于磷酸酶PP2A,PP2A抑制剂冈田酸可以部分拯救RAD21低表达引起的p70S6K磷酸化水平的降低;同时我们发现在MDA-MB-231细胞,RAD21低表达导致的p21细胞质蛋白降低也部分依赖于PP2A。以上初步研究结果表明,RAD21通过调控mTOR/p70S6K信号通路促进三阴性乳腺癌细胞的增殖,并且该调控过程可能部分依赖于对PP2A活性的抑制。