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流行病学调查数据显示中国成人糖尿病患病率已达10.9%,而超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是一种糖尿病的微血管并发症,是以持续性蛋白尿(>300mg/24h)、进行性的肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)下降为特征的临床综合征。早期糖尿病肾病阶段微量白蛋白尿排泄量在30-300mg/24h,被称为“微量白蛋白尿(Microscale albuminuria,MAU)”。MAU增加既是糖尿病肾病最早期的生化表现,也是影响DN进展和发生心血管事件危险性的重要因素。研究表明DN患者肾小球滤过率以每年2.0-10mL/min的速度下降,终末期肾病是糖尿病患者死亡的主要原因,因此早期糖尿病肾脏损伤应得到高度重视。研究发现在糖尿病患者中,严格控制血糖可减少MAU的发生及增加,对糖尿病早期肾病的发生或延缓其病程进展有重要意义。另外,除体质指数(BMI)及年龄、糖尿病病程、血压、血糖等这些已知的危险因素,腹型肥胖与DN有独立相关性。结合上文所述内脏脂肪与糖尿病、DN的影响,对于超重、肥胖的2型糖尿病患者来说,控制血糖、改善腹型肥胖对延缓DN的发展有重要意义。艾塞那肽是一种天然的GLP-1类似物,在2型糖尿病患者中被证实具有可以延缓胃排空、抑制食欲从而减轻体质量、延缓胰岛素细胞功能衰退等作用。动物研究表明该药物减少肾小球氧化应激作用、改善炎症的状态,从而减少白蛋白尿的排泄,有保护肾脏的作用。关于艾塞那肽在超重/肥胖的2型患者糖尿病患者的治疗获益,大多数临床观察主要针对其降糖、降低体重、脂代谢等疗效进行报道,针对艾塞那肽对DN、尤其是糖尿病早期肾损伤的研究甚少。本研究旨在明确艾塞那肽在超重、肥胖的2型糖尿病患者中除降低血糖、体重的额外的肾脏保护作用,尤其对早期DN是否有益处。本研究的实验设计将围绕艾塞那肽对受试者的早期损伤指标、肥胖体征、血糖水平作进一步的阐述和解析,来说明艾塞那肽对超重/肥胖的2型糖尿病的患者早期肾损伤的影响。本研究的主要结果与结论如下:1经过筛选最终纳入2组共76名肥胖或超重T2DM患者,所有患者均完成了试验,没有失访,依从性良好。试验组治疗后,有19例患者(48.72%)出现轻度及以上的胃肠道不良反应:其中有1例中度不良反应。不良反应在前4周使用5μg,一日两次皮下注射及第5周改为10μg,一日两次皮下注射的但均有出现,但均为一过性不良反应,随治疗周期延长自行缓解,无并发其他严重的不良反应。2研究发现试验组治疗12周和24周后MAU、VFA、BMI、WHR、FPG、HbA1c分别较治疗前(0周)均显著下降,而对照组仅有BMI、FPG、HbA1c下降(P<0.05)。通过组间比较发现,在接受治疗12周和24周时试验组MAU、VFA、BMI、FPG和HbA1c明显低于对照组,WHR仅在治疗24周后显著低于对照组(P<0.05),表明艾塞那肽可以显著改善患者的MAU、血糖水平和肥胖体征。3研究发现试验组受试者的BMI同VFA、MAU、FPG和HbA1c呈显著正相关(P<0.05),WHR同VFA,MAU、FPG和HbA1c呈显著正相关(P<0.05),VFA同MAU、FPG和HbA1c呈显著正相关(P<0.05),MAU同FPG呈显著正相关(P<0.05),而对照组却没有发现不同临床指标之间的显著相关性。表明试验组MAU的变化同VFA、BMI、WHR和血糖的减少密切相关。综上所述,艾塞那肽可显著降低超重/肥胖的2型糖尿病患者的内脏脂肪面积、腰臀比、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白和微量白蛋白尿的排泄;MAU排泄的下降同内脏脂肪面积、腰臀比、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白的降低密切相关;艾塞那肽治疗对超重/肥胖的2型糖尿病的早期肾脏损害有防治作用。