血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3在胃癌中的表达及与胃癌浸润、转移和预后的研究

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目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3在胃癌中的表达及其相关性,同时探讨它们与胃癌浸润、转移和预后的关系。 材料和方法:标本采自安徽医科大学第一附属医院1995.1-1998.6经手术切除并经病理证实的有完整随访资料的早期和进展期胃癌80例,详细记录患者临床病理情况。其中男61例,女19例,年龄28-77岁,中位年龄59岁;有淋巴结转移29例,无淋巴结转移51例;浸润至肌层以上61例,未达肌层19例;高、中分化腺癌31例,低分化、差分化癌49例;浸润溃疡型36例,非浸润溃疡型44例;肿瘤直径3cm以上38例,3cm以下42例;贲门胃底27例,胃体25例,胃窦28例。所有患者均采取根治性切除,淋巴结清扫以R2为主;另取20例经胃镜检查病理证实为浅表性胃炎的胃黏膜组织作为对照组。应用免疫组化SP技术检测两组间VEGF-C和VEGFR-3的表达;应用SPSS11.5统计软件,分析血管内皮生长因子C及其受体VEGFR-3在胃癌中的表达及与胃癌浸润、转移和预后的研究 结果:1.VEGF-C在胃癌细胞中的表达:VEGF-C阳性表达主要位于胃癌细胞胞浆和胞膜,胃癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于对照组(63.75%vs30.0%),P<0.01; 2.VEGFR-3表达:VEGFR-3表达定位于胃癌细胞和脉管内皮细胞的胞膜或胞浆,VEGFR-3染色阳性脉管主要位于癌旁组织,以癌细胞浸润的前缘多见,管腔大,壁薄,形态不规则,部分管腔内有癌细胞浸润。 3.VEGF-C与VEGFR-3间相关性:VEGF-C阳性表达的胃癌细胞VEGFR-3也多呈阳性表达,二者有相关性(r=0.421,P<0.05),VEGF-C阳性组VEGFR-3染色阳性脉管数显著高于阴性组(18.09±7.66 vs 13.62±6.93),P<0.05; 4.VEGF-C表达与胃癌浸润深度和局部淋巴结转移相关。侵及肌层和肌层以安徽医科大学硕士学位论文 上胃癌组织VEGF一C表达阳性率明显高于未侵及肌层者(72.13% vs 36.84%), P<0.05;有淋巴结转移的28例患者中VEGF一C表达阳性率高于无淋巴结转移 组(89.29%vs 50.0%),P<0.05;胃癌细胞中VEGFR--3的表达与肿瘤大小、 浸润深度和局部淋巴结转移相关;VEGFR一3阳性脉管数与肿瘤大小、浸润深 度和局部淋巴结转移相关; 5.经Logistie回归分析,胃癌生长方式、VEGF一C和VEGFR一3阳性脉管数是 影响肿瘤细胞局部淋巴结转移的独立性指标; 6.经KaPlan一Meier生存分析和Cox回归模型分析,vEGF一C和浸润深度是影 响患者术后生存的独立性指标。结论:1.vEGF一C表达于胃癌细胞,vEGF一C的表达与浸润深度和局部淋巴结转移相 关; 2.VEGFR一3表达于胃癌细胞和脉管(主要是淋巴管)内皮细胞,VEGFR一3在 癌细胞中的表达与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关;VEGFR一3 阳性脉管数与肿瘤大小、浸润深度和局部淋巴结转移相关; 3.VEGF一C可能通过自分泌方式与VEGFR一3结合调节胃癌细胞的增殖和迁移; 还可能以旁分泌方式与VEGFR一3结合,诱导淋巴内皮细胞的增殖和淋巴管 的生成。 4.胃癌的生长方式、VEGF一C表达和VEGFR一3阳性脉管数是影响局部淋巴结 转移的独立性指标; 5.VEGF一C表达和浸润深度是影响胃癌患者5年生存率的独立性指标,检测 VEGF一C的表达可能推测患者术后的生存情况; 6.VEGF一C及其受体VEGFR一3与胃癌的浸润、转移和预后相关,VEGF一C可能 通过与vEGFR一3受体结合而发挥生物学效应,阻断该信号传导通路可能抑 制肿瘤细胞的浸润和转移,提高患者的术后生存。
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