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非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dieases,NAFLD)是病理组织学改变与酒精肝相似,具有脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润,但无明确过量饮酒史的一种慢性肝病。NAFLD随病程的进展表现不一,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程。NASH是NAFLD向肝纤维化和肝硬化发展的重要中间环节。其发病机制至今未明,目前临床上主要使用调血脂药联合肝细胞保护剂或抗氧化剂进行NASH的防治,但安全性和疗效尚需进一步评价。豹皮樟,又名老鹰茶,系樟科木姜子属毛豺皮樟(Litsea Coreana level)的叶,是我国南方各民族民间长期饮用的一种植物代用茶,具有清凉止渴、解毒消肿、明目健胃等功效。老鹰茶中含有多种活性成分,经我院天然药物化学教研室研究,确定了豹皮樟的有效部位为总黄酮(Total flavonoids)。目前关于老鹰茶的实验研究资料较少,其药理作用仅见抗氧化实验研究,我们前期研究表明豹皮樟总黄酮(total Flavonoids of Litsea Coreana Level,TFLC)具有显著的抗炎免疫作用,对NASH亦有较好的预防作用。本文研究了豹皮樟总黄酮对NASH的治疗作用及其部分机制,主要内容概括如下:1.TFLC对SD大鼠NASH的治疗作用首先给予SD大鼠脂肪乳剂,诱导NASH模型。3周后,同时给予TFLC(100、200、400 mg/kg),与模型组比较,TFLC能显著降低血清ALT、AST、LDL-C、TC、TG、FFA和肝匀浆TC、TG、FFA水平,并显著升高血清HDL-C;并升高血清瘦素(Leptin)、胰岛素(INS)水平,降低大鼠血清TNF-α。病理组织学检查结果表明给予TFLC后可明显减轻肝脏脂肪变性程度,并减轻炎症反应,VG染色结果表明给予TFLC后可明显减少汇管区的胶原纤维,并且RT-PCR的结果发现TFLC能抑制肝脏中α-SMA mRNA的表达,即抑制了肝星状细胞活化,预防NASH进展为肝纤维化。以上结果提示:TFLC对由高脂乳剂诱导的SD大鼠NASH有明显的治疗作用。2.TFLC对SD大鼠NASH氧化代谢的影响与模型组比较,TFLC显著降低肝匀浆MDA和血清中NO含量并增加肝匀浆SOD活性,同时抑制肝脏中CYP2E1的蛋白表达。电镜对肝细胞超微结构观察结果显示,给予TFLC后线粒体肿胀程度明显减轻,结构较模型组清晰。以上研究结果提示:TFLC对SD大鼠NASH的治疗作用可能与其抗脂质过氧化,抑制肝脏CYP2E1表达和对线粒体的保护作用有关。3.TFLC对大鼠Kupffer细胞NF-κB表达的影响及相关机制TFLC(100 mg/L)可抑制体外LPS刺激大鼠肝脏Kupffer细胞TLR4 mRNA表达;并且TFLC(200 mg/kg)可明显抑制由高脂乳剂诱导的NASH大鼠Kupffer细胞胞膜TLR4和细胞核NF-κB蛋白的表达。提示:TFLC治疗NASH与其抑制Kupffer细胞活性有关。以上实验结果综合表明,TFLC对高脂乳剂诱导的大鼠NASH具有明显的治疗作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢;通过降低肝脏线粒体CYP2E1表达、保护肝细胞线粒体结构和功能等调节氧化代谢;并通过抑制Kupffer细胞膜上TLR4过量表达,从而减少Kupffer细胞NF-κB的活化,进一步抑制细胞因子TNF-α的生成等有关。