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肝细胞性肝癌在全世界范围内都是一个常见的肿瘤。目前肝癌形成的遗传学机制还不是十分清楚。为了探讨DNA拷贝数的异常是否能够贡献到原发性肝癌的发生，我们利用基于cDNA基因芯片(13824个基因或ESTs)的比较基因组学杂交技术(cDNA microarray-based CGH)分析了41例肝癌和12例肝癌细胞株。发现平均7.25％基因发生了DNA拷贝数的变化(4.61±2.49％gained and 2.64±1.78％lost)。扩增的基因多集中在1q，6p，8q and 9p；而缺失的基因多发生在1p，16q and 19p。为了进一步阐明这些基因DNA拷贝数的改变和相应的基因表达的关系，我们选择其中20例肝癌样本用同样的基因芯片分别检测其基因表达图谱，结果显示大多数基因的DNA拷贝数的改变通常并不一定引起对应基因表达的失调。另外，我们也发现了某些基因在部分样本中的转录失调确实与其DNA拷贝数的异常是一致的。这些基因包括osteopontin(SPP1)，transgelin 2(TAGLN2)以及PEG10等，它们在肝癌的发生发展及转移中起重要作用。本研究通过分析HBV引起的肝癌DNA拷贝数和基因表达二大图谱的关联性，为全面理解肝癌发病的分子机制提供一些有非常意义的观点。在此基础之上，我们发现一个父系表达的印迹基因DLK1在73.2％(60／82)的肝癌样本mRNA表达明显上升。同时，利用组织化学染色技术检测了另外的88例原发性肝癌，结果显示DLK1蛋白在56.8％(50／88)肝癌组织中高表达。提示DLK1可能成为肝癌诊断的新指标，并可能在肝癌的发生发展过程中起重要作用。进一步研究发现DLK1基因可以促进肝癌细胞株(SMMC7721)的生长；利用RNA干扰技术，降低肝癌细胞中DLK1表达水平后，细胞的克隆形成能力显著减弱，在裸鼠体内的成瘤能力明显下降，甚至消失，肝癌细胞增殖得到有效抑制。这表明DLK1可能是非常有效的肝癌治疗药物新靶点。其次，我们初步探讨了DLK1在肝癌组织中失调的分子机制，发现启动子区域及印迹控制中心区域(ICR)的的异常甲基化水平起到重要作用。