【摘 要】
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目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体NR2B亚基反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠戒断症状和海马NMDA受体亚基mRNA表达的影响。方法:鞘内置管成功的成年雌
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目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体NR2B亚基反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠戒断症状和海马NMDA受体亚基mRNA表达的影响。方法:鞘内置管成功的成年雌性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):正常对照组(A组)、吗啡依赖组(B组)、反义药物组(C组)、正义药物组(D组)。B、C、D三组采用吗啡递增给药法制备大鼠慢性依赖模型,C组、D组在吗啡皮下注射的同时分别鞘内注射15nmol反义寡核苷酸或正义寡核苷酸。观察各组纳洛酮激发戒断症状评分、体重减轻数及海马NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基mRNA表达的变化。结果:与B组相比,C组戒断症状的总评分和体重减轻数降低(P＜0.01);与A组相比,B组、D组海马NR2B亚基mRNA表达上调(P＜0.01);与B组相比,C组NR2B亚基mRNA表达下调(P＜0.01),C组NR2A亚基mRNA表达上调(P＜0.05);NR1亚基mRNA表达变化无统计学意义。结论:鞘内注射NR2B反义寡核苷酸可以有效抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的形成,其机制与海马NMDA受体亚基数量和构成的变化调节有关。
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