β-榄香烯脂质体的制备工艺研究及生产设备开发

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β-榄香烯作为一种高效、低毒的抗肿瘤药物,有着广泛的应用前景,目前常制作成乳剂使用。但β-榄香烯乳剂经静脉注射后静脉炎发病率高,这就限制了它的应用。为了解决这个问题,本研究结合脂质体的靶向性和缓释性,探索把β-榄香烯制备成β-榄香烯脂质体。本研究中采用实验室最常用的两种脂质体制备方法—薄膜水化法和逆相蒸发法。以脂质体的药物包封率为实验指标,通过多次实验发现当原料配比为:薄膜水化法中,卵磷脂、胆固醇、β-榄香烯的质量比为400:40.8:108,缓冲液用1/20PBS;逆相蒸发法中,卵磷脂、胆固醇、β-榄香烯的质量比为400:51:54,缓冲液用1/1PBS时所制备的脂质体的药物包封率均在85%以上。达到了药典的要求,说明β-榄香烯这种药物是适合脂质体包封的药物。针对脂质体的生产目前还没有实行工业化的这个问题,本文将实验室常用的逆相蒸发法和高压均质法进行整合,提出一种适合于在工业上生产放大的新方法—逆相高压均质法。以此方法为基础设计了一套生产能力为5升/批的小型脂质体生产工艺。并在新工艺上分别进行了脂溶性药物β-榄香烯和水溶性药物熊菓苷的脂质体实际生产实验。结果表明,用新工艺生产的β-榄香烯脂质体的粒径为108nm、包封率为96.408%。生产的熊菓苷脂质体的粒径为70nm、包封率为16.532%。新工艺的制备结果与实验室中少量制备的结果基本相同,说明新工艺适合脂质体的实际生产要求。
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