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目的:本课题拟研究饮食和运动等生活方式干预对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中TNF-α及其受体表达水平的影响,比较饮食和运动干预改善肥胖胰岛素抵抗大鼠IR的效果并探讨其机制。方法:以50只雄性Wistar大鼠为研究对象,随机取11只采用基础饲料进行喂养(对照组),39只采用高脂肪配方饲料进行喂养(高脂组),喂养18周后每组随机抽出5只进行高胰岛素-正常血糖钳夹实验来评价大鼠胰岛素抵抗状态,并分析葡萄糖输注率(GIR)和空腹胰岛素的相关性,以空腹胰岛素来判断其他大鼠的胰岛素敏感性。再将高脂饲料喂养大鼠随机分为4组,即高脂组、运动组、饮食组和饮+运组。6周后,处死大鼠取组织冻存并收集血样,检测(1)体重、血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸和空腹胰岛素水平等代谢指标;(2)血清TNF-α水平;(3)脂肪组织TNF-α和TNFR1、TNFR2的mRNA表达;(4)脂肪组织TNF-α、TNFR1的蛋白表达。结果:喂养18周后,高脂组体重、血糖、空腹胰岛素、血脂和游离脂肪酸等代谢指标均明显高于对照组(P<0.05)。高胰岛素-正常血糖钳夹结果为高脂组葡萄糖输注率(GIR)显著低于对照组(P<0.01),且GIR水平与大鼠胰岛素的对数成强负相关(r=-0.898,P=0.000)。高脂组重新分组继续喂养6周后,与对照组比较,高脂组血清TNF-α和脂肪组织TNF-α蛋白和mRNA表达明显升高,脂肪组织TNFR1mRNA和蛋白表达以及TNFR2mRNA表达均升高(P<0.05)。同时各干预组大鼠干预6周后,与高脂组比较,运动组代谢指标明显下降,饮食干预则下降不明显;运动组和饮食组均使血清TNF-α明显下降;脂肪组织TNF-α和TNFR1的mRNA和蛋白表达则表现不同,运动组表达均升高,而饮食组和饮+运组表达均明显下降;各干预组脂肪组织TNFR2mRNA表达无明显变化。结论:高脂饮食诱导了大鼠发生胰岛素抵抗,其脂肪组织存在着TNF-α及其受体的过度表达,介导了胰岛素抵抗的发生。运动干预可以通过TNF-α调节脂肪组织的脂代谢明显改善了高脂饮食喂养大鼠的胰岛素抵抗状态,饮食干预则直接降低TNF-α来改善胰岛素抵抗。运动干预是防治胰岛素抵抗的主要生活方式干预手段。