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[目的]探讨AuNRs及EGFRmAb/AuNRs共轭物近红外光热治疗裸鼠皮下下咽癌移植瘤的效果,并探讨其抑瘤作用与PI3K/AKT、DNA损伤信号通路的相关性。[方法]1、将人下咽癌细胞株Fadu接种于裸鼠背部皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型。待移植瘤体积约达到200mm3,将成瘤后的裸鼠随机分为7组,每组裸鼠10只。分组情况及处理如下：①瘤体直接注射生理盐水；②瘤体直接注射金纳米棒溶液；③裸鼠静脉注射金纳米棒溶液24h后进行肿瘤部位的NIR激光照射；④瘤体局部行NIR激光照射；⑤瘤体直接注射金纳米棒溶液24h后行肿瘤部位NIR激光照射；⑥瘤体直接注射EGFRmAb;⑦瘤体直接注射EGFRmAb修饰后的金纳米棒溶液24h后进行肿瘤部位NIR激光照射。分组处理后观察裸鼠移植瘤的生长情况、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率。2、流式Annexin V-FITC/PI双染和TUNEL染色检测各组移植瘤的细胞凋亡发生情况。3、Q-PCR法检测各组瘤组织中AKT信号通路mRNA (PTEN、akt、gsk3β)与DNA损伤信号通路mRNA(ATR、chk1、p53)的表达情况。4、Western-Blot检测各组瘤组织的Akt信号通路蛋白(PTEN、p-akt、akt、 gsk3p)与DNA损伤蛋白(ATR、chk1、p-p53、p53)的表达水平。[结果]1、成功培养人Fadu细胞,并建立了人下咽癌裸鼠皮下移植瘤模型。2、发现AuNRs.it组、AuNRs.iv+NIR组及单NIR组均没有产生明显的肿瘤抑制效果(P>0.05), 而AuNRs.it+NIR组、EGFRmAb.it组及EGFRmAb/AuNRs.it+NIR组对肿瘤均有明显的抑制作用(P<0.05)。其中以EGFRmAb/AuNRs.it+NIR组对肿瘤的抑制效果最明显,抑瘤率最高。3、流式双染和TUNEL结果显示：AuNRs.it+NIR组、EGFRmAb.it组及EGFRmAb/AuNRs.it+NIR组可诱导移植瘤细胞的凋亡,其中以EmAb/Au.it+NIR组的凋亡效果显著高于其他各组(P<0.05)。4、Q-PCR结果显示：AuNRs、EGFRmAb/AuNRs共轭物的近红外光热效应及EGFRmAb对移植瘤的作用可能是通过激活PTEN mRNA的表达,进而抑制akt mRNA与gsk3p mRNA的表达；同时激活DNA损伤信号通路的ATR mRNA. chk1 mRNA与p53 mRNA的表达,从而发挥对移植瘤的杀伤作用。5、Western Blot结果显示：AuNRs、EGFRmAb/AuNRs共轭物的近红外光热效应及EGFR单克隆抗体对移植瘤的作用可能是通过抑制AKT信号通路(p-akt蛋白、p-gsk3p蛋白表达降低、PTEN蛋白表达增强),同时激活DNA损伤信号通路(p-ATR蛋白、p53蛋白、p-chkl蛋白表达升高,p-p53蛋白表达降低),与Q-PCR结果相符。[结论]1、AuNRs、EGFRmAb/AuNRs的近红外光热效应及EGFRmAb均可以明显抑制裸鼠下咽癌移植瘤的生长,其中EGFRmAb/AuNRs共轭物的近红外热疗效果更为显著,为体内靶向光热治疗肿瘤带来了希望。2、AuNRs、EGFRmAb/AuNRs的近红外光热效应及EGFRmAb可通过抑制肿瘤细胞增殖与促进凋亡实现,其作用机制可能与DNA损伤、PI3K/AKT信号通路密切相关。