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背景原发性肝细胞性肝癌(HCC)是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤,大部分患者因为肝癌的局部浸润和远处转移而丧失了手术的机会。近年来迅速发展起来的一种无创性局部高温治疗技术——高强度聚焦超声,它可以较为精准的破坏靶区的肿瘤组织而对周围正常组织几乎没有影响。但是由于超声波能量衰减、肋弓遮挡、肝脏随呼吸运动移位等不利因素的影响,HIFU治疗后常常有残余癌细胞存活,所以寻找一种新的治疗手段,尽可能完全的消灭残留癌细胞,是提高HIFU治疗效果的关键。目的观察高强度聚焦超声(HIFU)联合包裹单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1-TK/GCV)的超声微泡治疗对兔VX2肝移植瘤HIF-1α、MVD、VEGF的影响并探讨其治疗的机制。方法40只新西兰大白兔VX2瘤细胞株种植瘤成模后2周后按随机数字表法分成4组:对照组(A组,10只);HIFU组(B组,10只);超声辐照载基因微泡组(C组,10只);HIFU联合超声辐照载基因微泡组(D组,10只)。治疗后两周观察肿瘤大小,免疫组化方法检测瘤区HIF-1α、VEGF和MVD的表达强度;Western-blot方法检测瘤区HIF-1α、VEGF蛋白的表达;Real-time PCR检测肿瘤中HIF-1α和VEGF基因mRNA表达水平。结果治疗后两周,D组肿瘤体积明显小于其他各组(p<0.05);Real-time PCR,Western-blot及免疫组织化学结果显示: B组、C组残余肿瘤区的HIF-1α、VEGF的表达量低于A组(p<0.05),D组残余肿瘤区的VEGF表达量明显低于其他各组且差异有统计学意义(p<0.05);B和C组残余肿瘤区的MVD分别为[(40.33±4.73)/mm2]和[(41.00±3.61)/ mm2]明显低于A组的[(68.67±9.91)/ mm2],差异有统计学意义(p<0.05),D组残余肿瘤区的MVD[(20.67±6.66) mm2]明显低于A、B、C组(p<0.05)。结论HIFU联合包裹HSV1-TK基因的超声微泡可充分抑制肿瘤生长,充分抑制肿瘤血管新生,降低了残余瘤区HIF-1α、VEGF的表达,从而提高了HIFU的疗效。