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目的:建立高脂饮食所致肥胖大鼠模型,同时给予自噬抑制剂,检测胰腺脂肪沉积程度与自噬相关蛋白Beclin1的表达情况,分析噬相关蛋白Beclin1的表达水平与胰腺脂肪沉积程度及胰岛素抵抗之间的关系。方法:将24只6周龄SD大鼠适应性喂养7天后,采用随机数字表法,随机平均分为3组:A组为普通饲料喂养组;B组高脂饲料喂养组,C组为高脂饮食+氯喹喂养组,每组8只。喂养8周后,开腹取出SD大鼠的胰腺组织, HE染色观察胰腺脂肪沉积的程度,生化法检测血甘油三酯及总胆固醇浓度,葡萄糖耐量实验计算胰岛素抵抗程度,采用Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin1表达水平的变化。结果:13组大鼠生长指标的变化在入组时,3组大鼠的体重差异无统计学意义。与A组相比,B组的体重、腹围、Lees指数以及C组的体重、腹围在喂养2、4、6、8周时均较普通饲养组明显增加,差异有统计学意义;C组的腹围、Lees指数在喂养2周、4周时较A组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);而B和C组在喂养2、4、6、8周时,体重、腹围、Lees指数、体长之间均无统计学差异。2生化指标变化情况2.13组SD大鼠糖代谢指标的比较葡萄糖耐量实验发现B组、C组大鼠的0、20、40、60、120min血糖水平、血葡萄糖糖曲线下面积、空腹胰岛素水平及HOMA-IR均较A组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);与B组相比,C组的20min、40min血葡萄糖曲线下面积明显增加,差异有统计学意义。2.23组SD大鼠血TG及TC含量的比较研究发现B组及C组的血TG、TC水平均较A组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与B组相比,C组的TG及TC均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。3HE染色结果HE染色发现,在高脂+氯喹组SD大鼠的胰腺组织内出现大量的脂滴,呈片状、散点状分布,脂肪滴较大,数目较多;在高脂组内可见大量细小的脂滴沉积,一般在胰岛附近较早出现脂滴沉积,而后再向胰岛四周沉积;而在普通饲料喂养组内,未发现有明显的脂质沉积。胰岛在胰尾部较多见,分布于胰腺小叶内,是由内分泌细胞组成的球形细胞团。本研究发现高脂组SD大鼠其胰岛数目及胰岛面积都较普通饲料喂养组明显增加。采用图像分析软件,计算每高倍视野(小叶内、小叶间)看到的脂肪细胞的百分比,研究发现高脂+氯喹组的胰腺脂肪沉积程度较高脂组以及普通饲料喂养组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),高脂组内的,而对照组内散在有一些细小的脂肪滴的存在。43组SD大鼠胰腺与腹部脂肪重量的变化研究发现B组以及C组的胰腺组织的重量以及腹部脂肪的重量均较A组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。而B组和C组之间未见胰腺组织的重量以及腹部脂肪的重量有显著差异(P>0.05)。5相关性分析相关分析表明胰腺脂肪沉积程度与体重、腹围、Lee’s指数、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR、AUCG、胰腺组织重量、腹部脂肪重量呈正相关。以胰腺脂肪沉积等级为应变量,以Lee’s指数、体重、腹围、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR为自变量建立基础模型(模型1),进行逐步回归分析,结果TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS入选方程,说明TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS可能是影响肥胖SD大鼠胰腺脂肪沉积的危险因素。63组SD大鼠Beclin1蛋白的表达水平在正常饮食组中,Beclin1少量表达,高脂饮食后,单纯高脂组内的Beclin1蛋白表达的水平增加(P<0.05)。当给与自噬抑制剂后,即在高脂饮食+氯喹组,Beclin1蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:1高脂喂养8周,胰腺组织可出现胰腺脂肪沉积。2高脂+氯喹组SD大鼠的葡萄糖耐量减低、血脂及胰腺组织的脂肪沉积程度均较单纯高脂组明显增加。3线性相关分析表明TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS是影响肥胖SD大鼠胰腺脂肪沉积的危险因素。4高脂环境可激活自噬相关蛋白Beclin1的表达水平,自噬活性被抑制后,SD大鼠的胰腺更容易出现脂肪沉积。