目的:建立高脂饮食所致肥胖大鼠模型，同时给予自噬抑制剂，检测胰腺脂肪沉积程度与自噬相关蛋白Beclin1的表达情况，分析噬相关蛋白Beclin1的表达水平与胰腺脂肪沉积程度及胰岛素抵抗之间的关系。方法：将24只6周龄SD大鼠适应性喂养7天后，采用随机数字表法，随机平均分为3组：A组为普通饲料喂养组；B组高脂饲料喂养组，C组为高脂饮食+氯喹喂养组，每组8只。喂养8周后，开腹取出SD大鼠的胰腺组织， HE染色观察胰腺脂肪沉积的程度，生化法检测血甘油三酯及总胆固醇浓度，葡萄糖耐量实验计算胰岛素抵抗程度，采用Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin1表达水平的变化。结果：13组大鼠生长指标的变化在入组时，3组大鼠的体重差异无统计学意义。与A组相比，B组的体重、腹围、Lees指数以及C组的体重、腹围在喂养2、4、6、8周时均较普通饲养组明显增加，差异有统计学意义；C组的腹围、Lees指数在喂养2周、4周时较A组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)；而B和C组在喂养2、4、6、8周时，体重、腹围、Lees指数、体长之间均无统计学差异。2生化指标变化情况2.13组SD大鼠糖代谢指标的比较葡萄糖耐量实验发现B组、C组大鼠的0、20、40、60、120min血糖水平、血葡萄糖糖曲线下面积、空腹胰岛素水平及HOMA-IR均较A组显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；与B组相比，C组的20min、40min血葡萄糖曲线下面积明显增加，差异有统计学意义。2.23组SD大鼠血TG及TC含量的比较研究发现B组及C组的血TG、TC水平均较A组显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与B组相比，C组的TG及TC均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。3HE染色结果HE染色发现，在高脂+氯喹组SD大鼠的胰腺组织内出现大量的脂滴，呈片状、散点状分布，脂肪滴较大，数目较多；在高脂组内可见大量细小的脂滴沉积，一般在胰岛附近较早出现脂滴沉积，而后再向胰岛四周沉积；而在普通饲料喂养组内，未发现有明显的脂质沉积。胰岛在胰尾部较多见，分布于胰腺小叶内，是由内分泌细胞组成的球形细胞团。本研究发现高脂组SD大鼠其胰岛数目及胰岛面积都较普通饲料喂养组明显增加。采用图像分析软件，计算每高倍视野（小叶内、小叶间）看到的脂肪细胞的百分比，研究发现高脂+氯喹组的胰腺脂肪沉积程度较高脂组以及普通饲料喂养组显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)，高脂组内的，而对照组内散在有一些细小的脂肪滴的存在。43组SD大鼠胰腺与腹部脂肪重量的变化研究发现B组以及C组的胰腺组织的重量以及腹部脂肪的重量均较A组显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。而B组和C组之间未见胰腺组织的重量以及腹部脂肪的重量有显著差异(P>0.05)。5相关性分析相关分析表明胰腺脂肪沉积程度与体重、腹围、Lee’s指数、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR、AUCG、胰腺组织重量、腹部脂肪重量呈正相关。以胰腺脂肪沉积等级为应变量，以Lee’s指数、体重、腹围、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR为自变量建立基础模型(模型1)，进行逐步回归分析，结果TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS入选方程，说明TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS可能是影响肥胖SD大鼠胰腺脂肪沉积的危险因素。63组SD大鼠Beclin1蛋白的表达水平在正常饮食组中，Beclin1少量表达，高脂饮食后，单纯高脂组内的Beclin1蛋白表达的水平增加(P<0.05)。当给与自噬抑制剂后，即在高脂饮食+氯喹组，Beclin1蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:1高脂喂养8周，胰腺组织可出现胰腺脂肪沉积。2高脂+氯喹组SD大鼠的葡萄糖耐量减低、血脂及胰腺组织的脂肪沉积程度均较单纯高脂组明显增加。3线性相关分析表明TG、Lee’s指数、胰腺组织重量、FINS是影响肥胖SD大鼠胰腺脂肪沉积的危险因素。4高脂环境可激活自噬相关蛋白Beclin1的表达水平，自噬活性被抑制后，SD大鼠的胰腺更容易出现脂肪沉积。