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目的探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群4p14区段位点rs6832151和细胞毒性T淋巴细胞相关基因4(CTLA-4)上rs231804、rs1024161、rs231726、rs10197319位点基因多态性与Graves病相关性,以及4p14区段SNP(单核苷酸多态性)位点rs6832151与CTLA-4基因4个SNPs位点之间的基因—基因交互作用对Graves病的影响,进一步探讨Graves病的发病机制。方法1.选取611例于蚌埠医学院第一附属医院内分泌科就诊的Graves病患者作为病例组,所有患者均无血缘关系,并且满足Graves病诊断标准。对照组为在蚌埠医学院第一附属医院体检中心体检的年龄≥40岁(排除迟发型自身免疫疾病)、无血缘关系且性别匹配的蚌埠地区健康体检者644例,对照组均经测定甲状腺激素、TSH受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体水平等以排除甲状腺疾病。2.采集所有研究对象的临床资料及外周血5ml,提取外周血全基因组DNA后使用TaqMan探针技术对4p14区段位点rs6832151、CTLA-4基因区域内4个SNPs位点进行基因分型。3.使用SPSS18.0软件、Haploview4.0软件、plink v1.07、GMDR统计软件进行相关性分析、各位点连锁不平衡以及单体型分析、Hardy-Weinberg平衡检验、各遗传模型下的分析及基因-基因交互作用分析。结果1.经Bonferroni校正,4P14区段内rs6832151位点的等位基因频率分布在GD组和对照组间差异显著(χ~2=10.94,Pc=0.005),且基因型频率分布在加性、显性、隐性3种遗传模型下均有差异(P<0.01)。在显性模型下,CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726两个位点的基因型频率分布在两组间有差异(χ~2=4.37,P=0.037;χ~2=5.06,P=0.025)。2.连锁不平衡分析显示:CTLA-4基因区域内rs1024161和rs231726(r2=0.759,D’=0.993)、rs1024161和rs10197319(r2=0.545,D’=0.85)、rs231726和rs10197319(r2=0.496,D’=0.925)、rs231804和rs1024161(r2=0.437,D’=0.987)、rs231804和rs231726(r2=0.338,D’=0.99)关联性强,而rs231804和rs10197319(r2=0.077,D’=0.36)关联性弱。单体型分析显示:CTLA-4基因区域内rs1024161和rs231726组成的单体型AA的频率分布在GD组与对照组之间差异有统计学意义(χ~2=5.077,P=0.0242)。3.CTLA-4基因区域内rs1024161和rs10197319两位点间上位效应分析结果有统计学意义(P=0.018)。4.CTLA-4基因内rs10197319、rs231726、rs231804、rs1024161位点和4P14区段内rs6832151位点构成的五阶交互作用模型为最佳模型,5个SNPs位点间存在交互作用(P=0.001)。结论1.4p14区段rs6832151,CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726位点基因多态性与蚌埠地区汉族人群Graves病的遗传易感性相关。2.CTLA-4基因区域内rs1024161和rs231726组成的单体型与蚌埠地区汉族人群Graves病相关,同时rs1024161和rs10197319位点之间存在上位效应。3.4P14区段rs6832151和CTLA-4两个基因的交互作用与Graves病相关。