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原发性肝癌(简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤,发病率呈上升趋势。近二十年来肝癌的疗效虽然有明显提高,但复发转移仍然严重阻碍着治疗效果的进一步提高,威胁着患者的生命。因此,预防和治疗肝癌复发转移的研究具有重大意义。肝癌的免疫治疗一直是研究的热点,树突状细胞(dendritic,DC)作为目前发现的功能最强大的专职抗原提呈细胞,具有独特的抗原提呈和激发功能,是免疫反应的核心和关键,在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用。本课题设想通过研究肝癌组织中浸润性树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)数量和表型变化及其临床意义,阐明DC与肝癌发生发展和预后的关系及作用机制;然后从肝癌患者外周血诱导扩增DC,制备负载肝癌抗原的DC瘤苗,观察其体内外抗肿瘤作用,并应用于临床对肝癌进行免疫治疗,旨在探讨一种DC介导的肝癌免疫治疗的有效手段。 第一部分,我们首先探讨了肝癌组织中DC浸润的数量及其临床意义。采用免疫组化方法和原位末端标记技术检测了60例原发性肝癌患者术后组织标本中DC标志蛋白S-100~+DC、记忆性T淋巴细胞标志CD45RO分子、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞浸润和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达以及肝癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),分析肝癌组织中浸润DC数量变化及其临床意义,并分析DC浸润与CD45RO~+T淋巴细胞浸润、肝癌细胞增殖和凋亡的相关性。结果显示,在60例肝癌组织中,DC浸润的数量范围为8~76个/10个HPF,平均数为(20.45±11.76)个/10个HPF。浸润DC的数量与年龄、肿瘤大小、AFP水平、HBV感染等因素无关;与肿瘤分化程度、门静脉癌栓形成有关。高分化肝癌中浸润DC的数量高于低分化肝癌;在无门静脉癌栓形成的肝癌组织中浸润DC的数量显著高于有门静脉癌栓的肝癌组织。多因素Cox Regression分析和Pearson相关分析表明DC浸润可影响预后,与术后无瘤生存期显著相关。DC高浸润组患者