三氧化二砷为基础的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床应用及作用机制初探

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目的评价三氧化二砷(As3O2)为基础的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)及多发性骨髓瘤(MM)的疗效及副作用,研究As3O2对患者血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的调节作用,探索新的治疗方法及其可能的作用机制。方法5例NHL和3例MM患者应用亚砷酸注射液(10/5mg/d×7-14天)联合地塞米松(10/30mg/d×5-15天)、维生素C(2-3g/d×7-20天)加或不加长春新碱(1/2mg/d×1-2天)治疗,同时应用支持对症药物。观察病情变化,监测生化等指标,视情况调整用药。分别收集其中6例患者治疗前、(中)、后外周血3ml,离心血清,低温冻存。应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定标本中VEGF和MMP-9含量,每份标本均做复孔。结果疗效:5例NHL患者中,1例完全缓解(CR),3例病情稳定(NC),1例进展(PD);3例MM患者部分缓解(PR)。总有效率为87.5%(CR+PR+NC为有效)。副作用:5例NHL患者均出现肝功能损伤,停用As3O2并应用相关药物后可恢复正常,其他多见的副作用有轻度腹胀、纳差、恶心、胃部不适等消化道症状,轻度血细胞下降及相关感染并发症,少见的副作用有口周麻木、肩胛区隐痛等;3例MM患者未见明显副作用。VEGF:3例B细胞型NHL患者和1例MM患者分别下降了187.35pg/ml、124.85pg/ml、61.55pg/ml、17.05 pg/ml,而2例富于T细胞的B细胞型NHL患者分别上升了279.5pg/ml、92.05pg/ml。MMP-9:治疗有效的4例NHL和1例MM患者分别下降了863.5 ng/ml、255.1ng/ml、108.9 ng/ml、47.75 ng/ml、23.05 ng/ml,仅1例进展的NHL患者上升了38.05 ng/ml。结论As3O2为基础的联合方案对NHL和MM有一定治疗效果且副作用较小,通过下调VEGF和MMP-9从而抑制血管新生可能是其作用机制之一,B细胞型VEGF水平下降而富于T细胞的B细胞型却上升,这可能与As3O2治疗不同类型淋巴瘤的作用机制不同及研究的病例数量少有关,MMP-9的变化与患者疗效相关。
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