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目的选择高糖高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠模型,分析糖尿病肾脏组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与肾组织结构及功能改变的关系,并进一步观察吡格列酮及丹参制剂改善糖尿病肾病的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和造模组。NC组给予常规饲料喂养,造模组给予高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射STZ30mg.kg-1(溶于0.1mmol·L-1柠檬酸缓冲液中),72h后血糖仪测尾静脉随机血糖值≥16.7 mmol·L-1视为造模成功大鼠。造模成功大鼠随机分为模型对照组(DM组)、吡格列酮组(PIO组,4mg·kg-1·d-1)、丹参注射针组(DSZ组,12.5ml·kg-1·d-1)、复方丹参滴丸浸膏组(DSP组,500mg·kg-1·d-1)3个治疗组。给药8周,分别测定体重、肾重、空腹血清血糖、空腹血清胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐,24h尿微量白蛋白(免疫比浊法),血清超氧化物歧化酶活力(黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(TBA法),观察肾脏病理改变(PASM染色法),肾脏组织HIF-1α、VEGF表达(Western blot)。结果高糖高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素可以成功诱导2型糖尿病模型。与NC组相比较,DM组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮水平明显增高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.01);24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、细胞外基质堆积指数明显升高(P<0.01);血清丙二醛含量明显升高(P<0.01),超氧化物歧化酶活力明显下降(P<0.01);肾脏组织HIF-1α、VEGF表达明显增高(P<0.01)。与DM组相比较,PIO组、DSZ组和DSP组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮水平明显降低(P<0.01);24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、细胞外基质堆积指数均明显降低(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平无明显差异(P>0.05);与DM组相比较,PIO组、DSZ组和DSP组丙二醛含量明显降低、超氧化物歧化酶活力明显增高(P<0.05,P<0.01),肾脏组织HIF-1α、VEGF表达明显降低(P<0.01),但丹参注射针的作用明显弱于吡格列酮和复方丹参滴丸(P<0.01)。PIO组、DSZ组和DSP组大鼠肾脏病理较DM组明显改善(P<0.01),但吡格列酮、丹参注射针和复方丹参滴丸三者在改善糖尿病大鼠肾脏病理形态方面的作用之间没有明显差别(P>0.05)。结论1、2型糖尿病大鼠临床表现为24h尿微量白蛋白增加,病理见肾小球细胞外基质增加,并与肾脏组织HIF-1α、VEGF表达呈正相关。2、吡格列酮、丹参注射针及复方丹参滴丸干预后能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,提高超氧化物歧化酶活力,降低丙二醛含量,减少24h尿微量白蛋白,抑制肾脏组织HIF-1α和VEGF表达,表明吡格列酮及丹参注射针、复方丹参滴丸两种丹参制剂均能改善糖脂代谢,改善胰岛素抵抗,降低氧化应激,通过调控缺氧反应通路起到延缓糖尿病肾病进展的作用。