【摘 要】
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目前临床上经常将单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂(tcu-PA)用作有效的溶栓剂,但使用过程中可能发生出血和血小板介导的再栓塞等不良反应.水
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目前临床上经常将单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂(tcu-PA)用作有效的溶栓剂,但使用过程中可能发生出血和血小板介导的再栓塞等不良反应.水蛭素是天然存在的最强的凝血酶抑制剂.我们设计将scu-PA和水蛭素或其片段连接起来,并添加RGD序列,以期获得高效的新型靶向抗凝溶栓剂.RGD可将嵌合分子导向血栓处,抑制血小板的聚集和活化.同时,嵌合分子中的scu-PA-32k部分可将血栓周围的纤溶酶原激活成纤溶酶,从而降解血栓中的血纤维蛋白凝块.另一方面,纤溶后血栓中包裹的凝血酶又会释放出来,嵌合分子中的水蛭素部分可与此凝血酶结合,防止血栓的再形成.我们已成功构建了两个嵌合分子.嵌合蛋白已在大肠杆菌中成功地颁发表达并初步提纯.一系列的活性检测结果显示,嵌合体不但保留了scu-PA激活纤溶酶原的活性,同时还具有了明显的抑制血小板聚集活性和一定的抗凝功能.
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