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目的:肥胖是乳腺癌发生的高危因素,并且可能跟预后有一定的关系。瘦素(Leptin,LEP)是由肥胖基因(ob)编码并由脂肪组织分泌的蛋白质产物,LEP作为一种多肽激素,在生物体中具有广泛的生物学功能,除调节代谢外,与恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移也有密切的关系,并且与化疗药物的耐药相关。本文的目的在于了解瘦素受体(leptin receptor,OBR)在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达及瘦素对MCF-7细胞增殖的影响,并进一步探讨其干扰他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)抑制MCF-7细胞增殖效应的机制。方法:选取乳腺癌细胞株MCF-7作为研究对象,免疫荧光技术及Western blot方法检测MCF-7中OBR的表达;以浓度为100 ng/ml的LEP及1000 nM的TAM作用MCF-7细胞,MTT法检测LEP及TAM对细胞增殖的影响;Western blot及免疫荧光方法检测LEP及TAM作用前后雌激素受体α(ERα)表达水平的变化;合成人雌激素反应元件(ERE)的核心片段,并将其插入pGL3-promoter载体的多克隆位点,构建成含有ERE的报告基因的质粒pERE-LUC,用脂质体转染的方法将该质粒瞬转入MCF-7细胞,LEP、TAM处理细胞48小时后检测荧光素酶的表达,以探讨LEP对ERα转录活性的影响。结果:MCF-7细胞呈OBR的阳性表达;LEP可以呈剂量依赖的方式促进细胞增殖,100 ng/ml的LEP促进MCF-7细胞增殖的作用最为明显(P<0.05);与LEP相比,TAM则能够呈剂量依赖的方式抑制细胞增殖,1000 nM的TAM抑制细胞增殖的作用最强(P<0.05),两者同时作用于MCF-7细胞,LEP能够削弱TAM对细胞增殖的抑制作用(P<0.05);以100 ng/ml的LEP及1000 nM的TAM作用细胞48小时,发现LEP能够上调核内ERα的表达水平,TAM则能下调核内ERα的表达水平,两者同时作用MCF-7细胞,ERα的表达水平较单独使用TAM时明显增高(P<0.05);构建pERE-Luc质粒并将其与pRL-TK共转染入MCF-7细胞中,以10 nM的雌激素(E2)及上述浓度的LEP及TAM处理细胞48小时,结果显示:E2能够明显提高ERα的转录活性,LEP亦能够提高其转录活性,具有类似雌激素的作用;TAM能够明显的抑制ERα的转录;LEP和TAM同时作用MCF-7,LEP能够拮抗TAM介导的ERα转录的下调(P<0.05)。结论:LEP能够削弱TAM对乳腺癌细胞增殖的抑制作用,LEP与乳腺癌患者TAM的内分泌治疗的疗效可能存在着一定的关系。