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恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)是一种高侵袭性的恶性肿瘤,可分为上皮样恶性间皮瘤、肉瘤样恶性间皮瘤和混合型(或双相型)恶性间皮瘤3种类型。病理、影像及临床表现是诊断MM的三种重要方法,其中组织病理被认为是诊断恶性间皮瘤的金标准,但很多病人很难获得组织病理诊断。浆膜腔积液常为MM早期最常见首发症状,上皮样及混合型恶性间皮瘤引起的浆膜腔积液中常含脱落的肿瘤细胞。因此浆膜腔积液细胞学诊断MM具有非常重要的临床实用价值。细胞病理可以基于浆膜腔积液样本做诊断,对于MM的早期诊断有一定的优势,是MM早期诊断最有优势的方法之一。本研究主要分两部分组成。第一部分:免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)辅助形态学诊断恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)。浆膜腔积液间皮瘤细胞诊断中常需要与反应性间皮细胞(reactive mesothelial cells,RM)或转移性腺癌(metastatic adenocarcinoma,MA)鉴别,ICC是临床实际应用中最简单有效的辅助检查方法。本研究选取2012年-2017年149例有细胞学或组织学结果的浆膜腔积液标本,其中102例已行ICC检查,对其进行总结分析,筛选鉴别MM、RM及MA有价值的抗体。67例浆膜腔积液(24例MM,21例RM,22例MA)成功包埋,对细胞块进行切片及BAP1ICC染色,探讨BAP1在鉴别MM、RM及MA中的价值,并把24例MM标本的BAP1染色结果与细胞异型程度进行对比,比较分析MM中BAP1表达情况与细胞异型程度的关系。结果显示,CK5/6、E-cadherin在MM中的表达显著高于RM;CK5/6、Calretinin、D2-40 在 MM 中的表达显著高于 MA,BerEp4、CK7、MOC-31、NapsinA、TTF-1在MA中的表达显著高于MM;CK5/6、Calretinin、D2-40在RM中的表达显著高于 MA,BerEp4、CK7、E-cadherin、MOC-31、NapsinA、TTF-1 在 MA 中的表达显著高于RM。24例MM中13例BAP1不表达,在21例RM中0例BAP1不表达,BAP1诊断MM的敏感性为54.2%(13/24),特异性为100%(21/21);另外,22例MA中0例BAP1不表达;对24例MM标本的BAP1 ICC表达情况、细胞异型程度进行两独立样本非参数检验(Mann-Whitney检验),BAP1表达与否与细胞异型程度存在统计学差异(p=0.036<0.05),表达BAP1的MM的细胞异型程度更明显。第二部分:恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)的发生发展是由多基因、多因素、多步骤协同作用的结果。近年来,分子生物学研究发展迅猛,与MM诊断及预后有关的分子生物学指标也成为研究的热点。本研究对2015年-2017年24例MM及21例反应性间皮细胞(reactive mesothelial cells,RM)的浆膜腔积液临床诊断剩余样本成功进行包埋及切片,进行CDKN2A荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,探讨CDKN2A FISH检测在MM诊断中的价值,从而期望对MM的早期诊断提供思路,改善MM患者的预后。结果显示,24例MM中有12例CDKN2A基因缺失,在21例RM中0例CDKN2A基因缺失,CDKN2A诊断MM 的敏感性为 50%(12/24),特异性为 100%(21/21);24 例 MM 中,19 例 BAP1 ICC染色不表达或CDKN2A FISH检测基因缺失,BAP1 ICC染色联合CDKN2A FISH检查诊断恶性间皮瘤的敏感性为79.2%(19/24),特异性为100%(21/21)。另外,有16例MM标本同时行形态学诊断、ICC染色、BAP1 ICC染色及CDKN2A FISH检查,结果显示,MM形态学诊断率12.5%(2/16),形态学辅以ICC染色诊断率50%(8/16),形态学辅以ICC染色及BAP1 ICC染色诊断率81.3%(13/16),形态学、ICC染色、BAP1 ICC染色、CDKN2AFISH检查四者联合的诊断率93.8%(15/16)。