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第一部分SLIT/Robol在子宫内膜癌组织中的表达及其与复发的关系目的探讨SLIT/Robol在子宫内膜癌组织中的表达和微血管密度(MVD),预后相关因子之间的关系,及其在内膜癌预后评估方面的临床应用价值。方法1999-2005年经手术治疗,病理诊断为子宫内膜癌的患者815例,复发45例,随机选择未复发患者110例。采用免疫组化染色法检测SLIT,Robol,CD34标记的微血管密度,分析SLIT/Robol和内膜癌复发及预后相关因素之间的相关性。结果SLIT和Robol在复发组内膜癌中表达明显高于未复发组。SLIT和Robol表达均与MVD正相关,与已知的内膜癌预后因素,如FIGO分期,组织学类型,肌层浸润等均相关。Cox回归分析SLIT表达和患者年龄,FIGO分期均是内膜癌复发的独立危险因素,Logistic回归交叉检验的敏感性和特异性分别是79%和85%。结论SLIT表达增高可能影响内皮细胞吸附和新生血管形成,是子宫内膜癌复发的重要危险因素。通过免疫组化法检测SLIT表达可作为预测内膜癌复发的肿瘤标志物,针对SLIT/Robol通路的靶向治疗可能有助于减少内膜癌的复发。第二部分雌孕激素对人子宫内膜癌细胞SLIT2 mRNA表达的影响目的探讨人子宫内膜癌Ishikawa,HEC-1-A和KLE细胞株中,雌激素以及联合孕激素处理对SLIT2表达水平的影响。方法RT-PCR检测人子宫内膜癌细胞株中SLIT和ROBO的表达。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测不同剂量和时间雌激素孵育人子宫内膜癌细胞对SLIT2 mRNA的影响,以及孕激素联合不同浓度雌激素处理后对SLIT2的影响。结果子宫内膜癌细胞中SLIT/Robo主要表达SLIT2和Robol亚型。雌激素能上调SLIT2表达,在10-8mol/L最为显著,该上调作用能被孕激素抑制。雌激素的调节作用在孵育的最初12小时即开始出现,24小时出现峰值,12h,24h,48h,72h的SLIT2 mRNA表达水平明显上升,与对照组相比有统计学意义。结论SLIT2 mRNA的表达受雌激素的调节,具有剂量和时间依赖性,而孕激素能拮抗雌激素的上调作用。