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本文介绍了细胞和分子遗传学研究发现,鼻咽癌基因组存在高频率3p、9p、11q、13q和14q染色体的等位基因的杂合性丢失。我室阳剑波博士从9p区域采用定位候选克隆的方法克隆了一个新基因NGX6,Genbank登录号为AF188239,它的表达在鼻咽癌中明显下调,可能为一个与鼻咽癌相关的肿瘤抑制候选基因。
我们还发现NGX6可以下调Wnt5A,进而可能参与负调控另一条与肿瘤转移密切相关信号通路Wnt信号通路。Wnt信号通路激活是肿瘤生长转移的重要机制。NGX6可能通过负调控Wnt信号通路而参与抑制肿瘤的侵袭与转移。
本研究中发现NGX6基因在这两点上具有功能潜能,是一个重要的鼻咽癌抑瘤基因候选者。其作用机理可能是通过诱发基因表达的改变,特别是一些与肿瘤侵袭转移相关基因的表达改变;抑制细胞周期G1-S进程;作用于细胞内的多条信号传导通路,主要是EGFR介导的Ras/Raf/MAPK信号通路及Wnt信号通路,从而发挥抑制鼻咽癌细胞侵袭转移的作用。本研究有助于明确NGX6在鼻咽癌侵袭转移过程中的角色,为其潜在的临床应用前景提供重要的实验依据。