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艾叶为多年生草本植物艾（Artemisia argyi Lévl.et Vant.）的干燥叶,艾叶挥发油（Artemisia argyi essential oils,AAEO）是艾叶主要的有效成分群之一,主要含有桉油精、樟脑和龙脑等成分,本实验所用AAEO通过水蒸气蒸馏法提得。预实验研究发现AAEO具有抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用,本课题将深入研究AAEO抗肝癌活性及其β-环糊精聚合物（β-cyclodextrinpoly mer,β-CDP）微球的制备与评价。实验分为以下四部分:1.AAEO体外抗肝癌活性采用MTT法检测细胞增殖抑制率。结果表明:在24、48和72 h的IC50分别为353.83、330.88和295.50μg/mL,72 h增殖抑制率最高。通过流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果显示:早期凋亡率随着药物浓度增加而增大,晚期凋亡率在AAEO浓度高于382.5μg/mL时骤增,最高可达到80.84%。荧光倒置显微镜观察AAEO作用于SMMC-7721细胞后,细胞形态变化。结果表明:AAEO促进凋亡过程发生发展,细胞经历了核呈致密斑块或碎片状,最后导致细胞膜破损等过程。采用PI染色,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果显示:AAEO阻滞细胞周期于G2/M期,推断是通过抑制细胞分裂从而阻止细胞进程的进行。2.AAEO体内抗肝癌药效学采用小鼠荷肝癌模型来观察AAEO对肝癌的抑制作用。荷瘤小鼠分为阴性对照组,AAEO 210 mg/kg、105 mg/kg和52.5 mg/kg组,以及5-氟尿嘧啶组。给药后结果表明:5-氟尿嘧啶和AAEO 210 mg/kg组抑瘤率分别为68.42%和44.74%,均能明显抑制肝癌的增长。5-氟尿嘧啶组小鼠体重由19.23 g降低至14.33 g,AAEO 210 mg/kg组小鼠体重由19.33 g降低至17.93 g,与5-氟尿嘧啶组相比体重减少较小。3.AAEO-CDP微球（包合AAEO的β-CDP微球）的制备及制剂评价建立了AAEO-CDP微球多成分含量测定方法,并进行方法学考察。采用BOX-响应曲面设计,筛选最佳处方和工艺。经软件拟合并考虑实际操作,最佳工艺和处方参数为:搅拌时间3 h、搅拌温度45℃、β-CDP:AAEO（g:mL）比例7:1。β-CDP微球为颗粒状白色固体,扫描电子显微镜（SEM）下呈均匀球形。平均粒径为57.67±5.64μm,跨距1.46±0.03。AAEO-CDP微球的平均包封率为80.76%,平均产率为85.34%。β-CDP微球在水中的饱和溶胀率为（33.7±6.5）%,β-CD的百分含量为（36.3±7.7）%。红外光谱图和差示扫描量热图谱表明β-CD和EPI发生交联反应,生成了β-CDP微球,既保留了β-CD的结构特性,又有EPI的刚性立体构型,内部呈空腔状,可以很好包合AAEO。AAEO-CDP微球中桉油精、樟脑和龙脑的包封率分别为82.49%、77.48%和75.62%。体外释药曲线表明:在12 h时,AAEO与β-CDP微球混合物释放累积释药量为88.4%,AAEO-CDP微球累积释药量为67.4%,AAEO-CDP微球释药速率慢。稳定性结果表明:制剂在90天内质量较为稳定,需4℃下,避光、密封保存。4.AAEO及AAEO-CDP微球体内药代动力学AAEO及AAEO-CDP微球灌胃给药后,根据血药浓度-时间曲线,带入DAS3.0药代动力学软件得到药代动力学参数。AAEO-CDP微球达峰时间为2 h,在血浆中的总药量较大,是AAEO的2.03倍。实验结果表明,AAEO在体内、外均能有效抑制肝癌细胞增殖。AAEO-CDP微球能够增加AAEO稳定性和溶解度,在体内血浆中的总药量比AAEO大,为将AAEO开发为抗肝癌新药,提供了科学依据。创新点:通过体内、外实验研究,首次将AAEO抗肝癌活性研究至细胞凋亡和细胞周期水平。为解决AAEO易挥发、难溶于水、不稳定问题,首次研制包合AAEO的β-CDP微球,并建立其多成分含量测定方法。首次研究了AAEO-CDP微球在大鼠体内的药代动力学。