营养相关因素对非小细胞肺癌患者预后影响的研究

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肺癌已成为全球重大公共卫生问题,严重危害人们的生命健康,据报道2018年全球肺癌死亡病例约176万,是肿瘤相关死亡的首要原因。2015年我国恶性肿瘤调查结果显示肺癌死亡病例约63.1万,男、女性死亡率均位列癌症死亡第一位。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要诊断类型,占肺癌类型的80%以上。由于NSCLC早期临床表现不典型,大部分患者被诊断时已处于疾病晚期,失去最佳手术机会,故患者普遍预后差,学者们试图寻找易于检测的预后指标以改善患者预后。与癌症患者生存密切相关的一个重要方面是营养状况。空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)是糖尿病最常用的诊断指标,FBG与NSCLC预后的关系少有文献报道。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是慢性炎症的常规检测标志物,白蛋白(Albumin,Alb)可反映机体的营养状态,有证据表明二者与NSCLC患者不良预后有关,而关于二者比值的预后评估效应探讨较少。血红蛋白(Hemoglobin,Hb)和红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width,RDW)是全血细胞计数检测中的两个常规指标,Hb反映机体的贫血状况,RDW可以反映外周血红细胞体积异质性。有研究表明低Hb、高RDW可能会降低NSCLC患者生存率,而关于二者比值与肺癌预后的研究较少。本研究旨在探讨上述营养相关因素对NSCLC患者预后的影响。目的:在苏州肺癌生存(Suzhou Lung Cancer Survival,SLCS)队列研究中分别探讨营养相关因素(FBG;CRP、Alb和CRP/Alb 比值;Hb、RDW和Hb/RDW 比值)对NSCLC患者预后的影响,为评估和改善肺癌患者预后提供流行病学依据。方法:纳入2016年1月-2018年5月在苏州大学附属第一医院和苏州大学附属第二医院确诊的NSCLC患者387例,通过问卷调查获取患者的年龄、性别、疾病史、家族癌症史等人口学资料以及吸烟、饮酒等生活方式信息,并对患者进行现场体格测量,记录患者身高、体重等数据。此外,通过医疗记录获取患者的临床病理学资料,包括组织分型、癌症分期等。所有患者于清晨采集空腹静脉血并进行实验室检测,包括血常规指标和生化指标。对纳入的患者定期进行电话随访,通过以下三种方式确认患者结局:(1)查询医院病人信息系统;(2)电话联系患者或其家属;(3)查询当地死亡登记系统信息。采用COX 比例风险回归模型进行多因素生存分析,计算死亡风险比(Hazard ratio,HR)和95%置信区间(Confidence interval,CI),分别探讨 FBG,CRP、Alb 和 CRP/Alb 比值,Hb、RDW 和 Hb/RDW比值对NSCLC患者预后的影响。采取以下方法对拟探究的指标进行分类:对于FBG,诊断患有糖尿病或接受糖尿病治疗以及FBG≥126 mg/dl被分类到糖尿病组(Diabetic);对于非糖尿病病例,根据FBG三分位数进行分类,因此分为以下四组:<91 mg/dl,91-101 mg/dl,>101 mg/dl 和 Diabetic。根据临床参考值对 Alb(35 g/L)进行分组,CRP和CRP/Alb 比值使用三分位数进行三分类。使用临床参考值对Hb(男性120g/L;女性110g/L)和RDW(15%)进行二分类,使用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线对 Hb/RDW 比值进行二分类。统计分析采用SPSS 24.0和SAS 9.2软件完成,检验水准α=0.05。结果:1.纳入患者的基本特征共387例NSCLC患者进入最终统计分析,其中男性241例(62.3%),女性146 例(37.7%);腺癌 259 例(66.9%),鳞癌 96 例(24.8%);Ⅳ 期患者 215 例(55.6%);研究对象中吸烟者204例(52.8%)。2.FBG水平与NSCLC患者预后的关系多因素生存分析结果显示,处于FBG最低三分位和糖尿病组患者死亡风险的HR 值分别为 2.16(95%CI:1.26-3.73)和 1.87(95%CI:1.03-3.42),死亡风险显著高于对照组。根据不同患者特征进行的亚组分析证实了 FBG水平低于91 mg/dl或糖尿病组患者死亡风险较高。在针对鳞癌和Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期患者的亚组分析中FBG水平与患者死亡风险之间的关联消失,FBG水平低于91 mg/dl的患者在鳞癌亚组分析中未显示出高死亡风险,糖尿病组患者在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期亚组分析中未显示出高死亡风险。3.CRP、Alb和CRP/Alb 比值与NSCLC患者预后的关系多因素生存分析结果显示,与处于最低CRP三分位的患者相比,处于第二分位和最高分位的患者死亡风险HR值分别为1.56(95%CI:0.80-3.04)和2.64(95%CI:1.35-5.16)(P-trend=0.003)。此外,与低Alb水平组患者相比,Alb正常组患者死亡风险显著下降(HR=0.50,95%CI:0.29-0.85)。CRP/Alb 比值预测处于最高三分位患者的死亡风险是最低三分位患者的4倍(HR=4.14,95%CI:2.15-7.98)。根据患者基线特征所进行的亚组分析证实了上述的关联,即高CRP、低Alb水平和高CRP/Alb 比值与NSCLC患者高死亡风险相关。4.Hb、RDW和Hb/RDW比值与NSCLC患者预后的关系多因素生存分析结果显示,Hb水平正常组患者的死亡风险显著低于Hb低水平组(HR=0.58,95%CI:0.36-0.93),高RDW组患者死亡风险显著高于低RDW组(HR=1.91,95%CI:1.17-3.10)。与低 Hb/RDW 比值组患者相比,高 Hb/RDW组患者的死亡风险显著下降(HR=0.38,95%CI:0.25-0.59)。根据不同患者特征所进行的亚组分析证实了高RDW、低Hb水平及低Hb/RDW比值与NSCLC患者高死亡风险相关。结论:1.FBG水平低于91 mg/dl或糖尿病状态与NSCLC患者不良预后有关,糖尿病和低FBG水平可能是患者不良结局的重要预测指标。2.高CRP及低Alb水平与NSCLC患者不良预后有关,CRP/Alb 比值能更好地预测患者结局。机体炎症状态和营养状况综合影响患者预后,提示CRP、Alb和CRP/Alb 比值可作为NSCLC患者预后的预测指标。3.高RDW及低Hb水平与NSCLC患者不良预后有关,Hb/RDW 比值能更好地预测患者结局,提示Hb、RDW和Hb/RDW 比值可作为NSCLC患者预后的预测指标。
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