帕洛诺司琼是2003年美国FDA批准用于治疗迟发性恶心呕吐的新型5-羟色胺3（5-HT₃）受体拮抗剂。与第一代药物相比,帕洛诺司琼有更长半衰期和更高亲和性等特点,在预防急性和延迟性呕吐方面具有明显优势。目前该药物的市售制剂主要为注射剂和胶囊剂,由于注射剂给药不方便、顺应性差且多次注射易导致静脉炎,口服胶囊剂在治疗呕吐上不利于给药且对于吞咽困难的患者顺应性差。透皮贴剂给药方便,维持长效平稳的血药浓度及提高患者顺应性等良好优势。已有前期研究对帕洛诺司琼透皮贴剂基本处方进行考察,但筛选的压敏胶内聚力差,会出现冷流现象。因此,本研究重新进行帕洛诺司琼经皮给药系统的设计、优化与评价研究。首先,本研究对帕洛诺司琼透皮贴剂的分析方法进行方法学验证以确保检测方法的可行性。实验结果表明有关物质和含量的两种HPLC分析方法的专属性和系统适用性良好,在一定浓度范围内有良好的线性关系,灵敏度高,精密度和准确度良好,证明该分析方法满足检测要求。其次,本研究通过对聚丙烯酸酯压敏胶PSA-1、PSA-2和PSA-3的黏附性和药物在压敏胶的稳定性考察,筛选出合适的载药基质。实验结果表明PSA-2有合适的分子量和黏度、且内聚力强,剥离强度略低,药物在PSA-2的稳定性良好,因此选择PSA-2作为帕洛诺司琼经皮给药的载药基质。由于在大鼠体外透过实验中发现,药物在PSA-2中的透过速率较慢,因此在该系统中添加聚丙烯酸树脂提高释药性。通过影响因素实验和大鼠体外透过实验发现,药物在加有聚丙烯酸树脂A的贴剂中稳定性好并且48 h的累积透过率明显提高,因此进一步选用聚丙烯酸树脂A对该系统进行优化。研究发现药物的透过速率会随着聚丙烯酸树脂A含量的增加而增大,当聚丙烯酸树脂A添加到20wt%时,透过速率和累积透过率达到峰值,与添加30 wt%时没有明显差别,考虑到聚丙烯酸树脂A添加越多贴剂粘性会下降,故优选采用20 wt%的聚丙烯酸树脂A含量。最后,通过体外人皮透过实验和体内大鼠药动学实验对优化的帕洛诺司琼经皮给药系统进行评价。通过体外人皮透过实验发现,优化系统在120 h的累积透过率达到70%以上,有良好的体外透过性能。大鼠药动学研究结果表明贴剂组比注射组MRT_（0-t）延长,生物利用度约为33%。因此,结果表明帕洛诺司琼经皮给药系统具有透皮给药的可行性。