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食管癌是全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。近年来,食管癌的发病率呈明显上升趋势,以手术为主联合化疗、放疗的综合治疗是食管癌治疗的主要方式。由于食管癌起病隐匿,早期诊断率较低,许多患者到医院就诊时已丧失手术机会,化疗成为其最主要的治疗方法。尽管食管癌的诊治水平有所提高,但化疗过程往往易形成多药耐药(multiple drug resistance,MDR),导致食管癌的总体治疗效果不佳。因此,MDR是目前化疗过程中需要克服的重大难点,而寻求新的MDR逆转剂或化疗增敏剂,则成为解决MDR的有效方法,这也是目前肿瘤治疗领域的研究热点之一。姜黄素(curcumin,Cur)是从姜科植物姜黄等的根茎中提取得到的一种酚类色素,具有促抑制肿瘤细胞扩增、促进肿瘤细胞凋亡等药理作用。近年研究表明,它也是一种有效的MDR逆转剂,能逆转多种耐药肿瘤细胞的MDR,然而,其对人食管癌细胞MDR的作用效果及机制尚罕见报道。本课题是以食管癌耐药株Eca-109/VCR为研究对象,在长春新碱(vincristine,VCR)作用Eca-109/VCR细胞株的基础上联合应用小剂量姜黄素,检测小剂量姜黄素对Eca-109/VCR细胞MDR逆转作用、凋亡作用及对MDR1 m RNA、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,由MDR1编码)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance related protein,MRP,由ABCC1编码)表达水平的调控,并初步探讨其可能的机制。通过CCK-8检测姜黄素对Eca-109/VCR细胞增殖的影响,以及姜黄素对其多药耐药的逆转作用;流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测姜黄素对Eca-109/VCR细胞凋亡率的影响;实时荧光定量PCR分析Eca-109/VCR细胞中MDR1 mRNA的表达水平;免疫细胞化学检测Eca-109/VCR细胞P-gp、MRP的表达。结果发现,20μmol/L姜黄素作用于Eca-109/VCR细胞24 h时,细胞的增殖抑制率为(8.08±0.23)%,VCR对Eca-109和Eca-109/VCR细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为0.157和2.524μg/mL;姜黄素(20μmol/L)与不同浓度的VCR联合作用后,Eca-109/VCR细胞的逆转耐药倍数为3.58;通过流式细胞术测得,姜黄素(20μmol/L)+VCR(2μg/mL)作用Eca-109/VCR细胞12h和24 h后,细胞凋亡率分别为:(11.27±0.21)%、(18.77±0.26)%,比单纯应用VCR(2μg/mL)的(6.16±0.07)%、(9.16±0.15)%明显提高(P<0.05);姜黄素(20μmol/L)与VCR(2μg/mL)、VCR(3μg/mL)联合作用于Eca-109/VCR细胞24h后,MDR1 mRNA表达率明显降低(P<0.05);姜黄素(20μmol/L)与VCR联合作用癌细胞24 h后,其P-gp、MRP表达较单用VCR组显著下降(P<0.05)。研究结果表明,姜黄素对食管癌耐药细胞株Eca-109/VCR具有明显的MDR逆转效应,能够明显增加Eca-109/VCR细胞对VCR的敏感性。其机制可能与下调MDR1 mRNA表达,以及抑制耐药蛋白P-gp、MRP水平有关,从而减少了化疗药物细胞外排引起的MDR、提高了Eca-109/VCR细胞凋亡率。姜黄素作为辅助化疗药一同参与食管癌临床治疗,充分发挥治疗疗效,有望解除食管癌化疗过程中出现的MDR,将为食管癌化疗患者提供一条新的治疗途径。