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背景 慢性乙型肝炎是我国常见的传染病之一,目前尚无特效的治疗药物及方法。由于乙型肝炎病毒的持续感染是造成慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的启动因素,并可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌,因此抗病毒治疗日益受到重视。目前,世界范围内公认的有效治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物是干扰素α与拉米夫定。但是两种药物单独应用的疗效均不理想,主要是有效率低、停药复发率高,拉米夫定长期应用还可能发生耐药变异而使疗效明显降低。因此,将拉米夫定与干扰素联合应用以试图提高治疗效果,减少耐药毒株的产生,是值得深入研究的临床问题。 目的 探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎和肝硬化治疗效果、拉米夫定单一治疗与联合干扰素治疗效果的比较和拉米夫定治疗中出现的YMDD变异率及影响因素。 方法 观察1999年1月～2002年6月在济南市传染病医院一科住院期间连续入组的慢性乙型肝炎、肝硬化乙型活动型患者共313人。所有患者均给予拉米夫定100mg或150mg口服,每日一次;其中87例总胆红素低于正常值2倍的慢性乙型肝炎患者,于治疗最初的6个月同时应用干扰素α5MU隔日一次治疗(称为联合治疗,其余患者称为单一治疗),定期进行随访。观察患者治疗前后肝功能、HBV血清学指标及HBV—DNA变化。对于治疗中出现HBV—DNA复升的患者,采用错配PCR—限制性片段长度多态性进一步检测YMDD变异。患者平均观察时间为22.99±11.4月。用SPSS软件对资料进行统计分析整理分析。 结果 拉米夫定单一或联合干扰素治疗组在ALT复常率、复常时间、HBV—DNA阴转率方面无显著差异,两组患者ALT复常率分别为97.9%和97.7%;HBV—DNA阴转率分别为95.1%和98.9%。联合治疗组HBV-DNA阴转时间早于单一治疗组(分别为2.24月,2.72月);联合治疗组HBeAg阴转率(70.1%)及血清转化率(61.1%)显著高于单一拉米夫定组(44.0%、33.3%),联合应用