【摘 要】
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研究目的:胰腺癌恶性程度高,进展快,生存期短。长链非编码RNA ABHD11-AS1作为一种促癌因子参与多种肿瘤发病,高表达ABHD11-AS1的患者预后不良。先期研究中我们发现ABHD11-AS1存在不同转录本,但其对干性的影响尚不明确。先期研究中发现ABHD11-AS1能影响ATP11A的表达,而ATP11A维持膜脂不对称,它所维持磷脂酰丝氨酸分布是KRAS膜锚定的基础。生物信息学分析ATP1
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研究目的:胰腺癌恶性程度高,进展快,生存期短。长链非编码RNA ABHD11-AS1作为一种促癌因子参与多种肿瘤发病,高表达ABHD11-AS1的患者预后不良。先期研究中我们发现ABHD11-AS1存在不同转录本,但其对干性的影响尚不明确。先期研究中发现ABHD11-AS1能影响ATP11A的表达,而ATP11A维持膜脂不对称,它所维持磷脂酰丝氨酸分布是KRAS膜锚定的基础。生物信息学分析ATP11A在胰腺癌中高表达且与预后负相关。因此,本文旨在探究lncRNA ABHD11-AS1-S/ATP11A对于胰腺癌干性的影响以及其调控的具体机制。研究方法:在GEPIA网站上分析正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达差异,分析ABHD11-AS1表达及预后的关系,探究其临床价值和研究意义。通过半定量PCR以及qRTPCR分析ABHD11-AS1存在的不同转录本ABHD11-AS1-L和ABHD11-AS1-S在胰腺癌细胞株的表达情况并验证pcDNA3.1-ABHD11-AS1-L、pcDNA3.1-ABHD11-AS1-S质粒效率验证。通过过表达不同转录本,随后通过CCK8、干细胞成球实验、Western blot探究ABHD11-AS1-L和ABHD11-AS1-S对于细胞增殖干性的影响。通过表达不同转录本,Western blot以及qRT-PCR探究ABHD11-AS1-L和ABHD11-AS1-S对于ATP11A和KRAS及其下游通路的影响。通过表达及干扰ATP11A,CCK8、干细胞成球实验、Western blot以及qRT-PCR探究ATP11A对于细胞干性的影响以及和ABHD11-AS1不同转录本之间的关系。研究结果:ABHD11-AS1在胰腺癌组织中高表达,且与预后负相关,是潜在促癌因子。三种胰腺癌细胞中存在ABHD11-AS1-L和ABHD11-AS1-S两个转录本,在BXPC3细胞中以ABHD11-AS1-L的表达为主,PANC1细胞、Pa Tu8988细胞以ABHD11-AS1-S的表达为主。验证表明pcDNA3.1-ABHD11-AS1-L、pcDNA3.1-ABHD11-AS1-S质粒有效。转染pcDNA3.1-ABHD11-AS1-L后,ABHD11-AS1-S在PANC1细胞、Pa Tu8988细胞中显著升高,在BXPC3细胞中略微升高。在PANC1细胞、Pa Tu8988细胞中,pcDNA3.1-ABHD11-AS1-L、pcDNA3.1-ABHD11-AS1-S质粒促进细胞增殖和干性,上调ATP11A、KRAS的表达和PI3K/AKT通路的激活。在BXPC3细胞中,pcDNA3.1-ABHD11-AS1-S质粒促进细胞增殖和干性,上调ATP11A、KRAS的表达和PI3K/AKT通路的激活,而pcDNA3.1-ABHD11-AS1-L质粒则抑制。上调ATP11A促进胰腺癌细胞增殖和干性,并促进KRAS的表达和PI3K/AKT通路激活,干扰ATP11A则相反。ATP11A促进ABHD11-AS1不同转录本的表达,其中对ABHD11-AS1-S表达影响更加显著。研究结论:胰腺癌细胞中存在不同转录本分别为ABHD11-AS1-L和ABHD11-AS1-S,ABHD11-AS1-L可被进一步剪切为ABHD11-AS1-S。ABHD11-AS1-S通过上调ATP11A的表达,引起KRAS和下游PI3K/AKT的激活,促进胰腺癌细胞干性,而ABHD11-AS1-L则起抑制作用。
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