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背景研究表明,慢性低度炎症(Chronic low-grade inflammatory)是慢性非传染性疾病的病理学基础。膳食可调节机体的炎症水平。膳食炎症指数(Dietary inflammatory index,DII)被广泛应用于评估膳食整体炎症效应潜力及其与疾病发生风险的关联研究。但由于计算DII的世界标准参考数据库仅包含来自一般成年人的膳食数据,且绝大多数来自欧美国家;同时,并非所有构成DII的膳食组分(例如酒精、咖啡等)都适用于评价孕妇孕期的膳食质量。因此使用DII评估我国孕妇孕期膳食炎症潜力具有一定的局限性。此外,DII与GDM发病风险关联的证据还十分有限,且研究结果并不一致。基于上述研究背景,本研究旨在构建适用于中国孕妇的膳食炎症指数(Chinese pregnant women’s dietary inflammatory index,CPW-DII),并探究其与GDM发生风险的关联。目的(1)构建并验证中国孕妇膳食炎症指数(Chinese pregnant women’s dietary inflammatory index,CPW-DII),用于评估我国孕妇孕期膳食炎症潜力。(2)基于建立的CPW-DII,探讨孕妇孕期膳食炎症指数与妊娠期糖尿病发生风险的关联,为指导孕期合理膳食提供科学依据。方法(1)中国孕妇膳食炎症指数的构建与验证首先采用系统综述的方法,通过检索中国学术期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方科技期刊全文数据库、Pub Med、Embase、Cochrane、Web of Science等6个文献数据库,搜集2010年至2019年发表的关于中国孕妇孕期膳食成分摄入量文献。根据纳入排除标准筛选文献,使用随机效应模型合并数据,建立中国孕妇孕期膳食摄入量数据库。然后参照DII的膳食组分抗炎/促炎效应评分和计算过程,构建CPW-DII。在评价CPW-DII方法有效性的研究中,选取2018年3月至2019年12月进入同济母婴健康队列(Tongji Maternal and Child Health Cohort,TMCHC),妊娠28周前至少采集一次血样,且在相同时间进行食物频率问卷(Food frequency questionnaire,FFQ)调查的536名健康孕妇为研究对象。通过面对面问卷调查获得研究对象的基线资料信息及膳食摄入情况。采用经过信度和效度验证的半定量FFQ评估膳食摄入情况,并通过膳食分析软件计算能量和营养素摄入量。基于构建的CPW-DII,计算孕妇孕期CPW-DII得分。采用ELISA试剂盒测定研究对象血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)浓度。采用偏相关系数评估CPW-DII得分与CRP水平之间的相关性,并采用多元线性回归模型分析CPW-DII得分与CRP水平的关系。(2)孕期膳食炎症指数与GDM发生风险的关联采用前瞻性队列研究设计,选取2013年9月至2019年12月进入TMCHC,于孕13~28周且GDM诊断(孕24~28周)前完成膳食评估的4189名孕妇为研究对象。孕妇的基线数据和膳食调查数据采集同第一部分。基于CPW-DII方法,计算孕妇孕期CPW-DII得分。采用多元logistic回归模型分析孕期CPW-DII得分与GDM发生风险的关联。为研究不同孕妇人群中CPW-DII得分与GDM发生风险的关联,本研究按照年龄(<30岁或≥30岁)、孕前BMI(<24.0 kg/m~2或≥24.0 kg/m~2)、家族糖尿病史(是或否)和初产(是或否)进行分层分析,在模型中加入分层因素与CPW-DII得分的交互项,并对交互项进行Wald检验判断是否存在交互作用。结果(1)中国孕妇膳食炎症指数的构建与验证采用系统综述的方法,根据纳入排除标准,共筛选出29项样本量≥200(共47245人)的关于中国孕妇孕期膳食摄入量的文献。根据DII计算所涉及的膳食组分,结合中国孕妇孕期膳食摄入特点及文献检索结果的实际情况,构建了包含27种膳食组分的中国孕妇孕期膳食摄入量数据库,数据库中膳食组分包括:能量、碳水化合物、蛋白质、脂肪、饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids,PUFA)、n-3 PUFA、n-6 PUFA、胆固醇、膳食纤维、叶酸、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、铁、镁、硒、锌、大豆异黄酮。参照DII的膳食组分炎症效应评分和计算方法,依托中国孕妇孕期各膳食组分摄入量数据库,构建CPW-DII。在评价CPW-DII方法有效性的研究中,536名孕妇的平均CPW-DII得分为0.28±1.32,平均CRP水平为3.14±2.40 mg/L。相关性分析发现CPW-DII得分与促炎膳食成分(如能量、碳水化合物、脂肪、饱和脂肪等)摄入量存在显著的正相关(P≤0.001),与抗炎膳食成分(如β-胡萝卜素、维生素C、锌、硒等维生素和矿物质)摄入量存在显著的负相关(P≤0.001);CPW-DII得分与CRP水平之间呈显著正相关(偏相关系数r=0.13,P=0.003)。多元线性回归分析显示,调整年龄、孕前体质指数(Body mass index,BMI)、吸烟、饮酒、产次、锻炼、采血孕期等因素后,CPW-DII每增加1个标准差(Standard deviation,SD),CRP水平增加0.08 mg/L(β=0.08;95%CI:0.00,0.16)。且与最低三分位相比,CPW-DII得分最高三分位的孕妇CRP水平增加0.20 mg/L(β=0.20;95%CI:0.02,0.38;P trend=0.033)。(2)孕期膳食炎症指数与GDM发生风险的关联在CPW-DII得分与GDM发生风险关联的分析中,共纳入4189名孕妇,470例被确诊为GDM,GDM发病率为11.2%(95%CI:10.3%,12.2%)。研究对象的平均CPW-DII得分为0.12±1.43。在多元非条件logistic回归模型中调整年龄、孕前BMI、文化程度、人均月收入、家族糖尿病史、吸烟、饮酒、初产、锻炼、复合维生素/维生素矿物质补充剂以及总能量后,孕中期CPW-DII得分每增加一个SD,GDM发生风险增加12%(95%CI:1.01,1.24);以CPW-DII得分最低分位数的研究对象为参照,CPW-DII得分第二、三和四分位的孕妇GDM发生风险(OR及95%CI)分别为1.10(0.80,1.51)、1.54(1.14,2.08)和1.38(1.01,1.87)(P trend=0.009)。分层分析结果显示,相对于年龄≥30岁的孕妇,CPW-DII得分与GDM发生风险的关联在年龄0.05)。结论(1)本研究构建的CPW-DII适应中国孕妇孕期膳食的特点,并与炎症指标具有较好的相关性,可用于中国孕妇孕期总体膳食炎症潜力的定量估计。(2)在前瞻性出生队列研究中发现,孕中期较高的CPW-DII得分,即较强的膳食促炎潜力,与GDM的发生风险增加有关。孕期减少促炎膳食摄入,可能是制定GDM膳食防治策略和膳食指导的新目标。