研究背景和目的：　　 肺癌是世界上恶性肿瘤死亡率最高的疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）所占比例高达85％，大部分患者诊断时已出现远处侵袭和转移。在肿瘤侵袭转移的过程中，微血管的生成起到了非常重要的作用。既往研究证实肿瘤组织中JAK2/STAT3信号通路与微血管的生成密切相关，活化JAK2/STAT3通路能够上调血管生成因子表达。但是目前并不清楚肺癌组织中该信号通路对血管生成相关因子VEGF、bFGF表达的影响及详细的分子机制。　　 研究方法：　　 1.应用免疫组织化学方法检测NSCLC和正常肺组织中JAK2/STAT3信号通路和血管生成相关因子VEGF、bFGF的表达情况以及微血管密度(MVD)值，分析其与临床资料各参数之间的相关性，以及与生存期之间的关系。　　 2.使用不同浓度的JAK2抑制剂AG490处理人肺癌细胞A549和NCI-H292后， MTT法检测细胞的增殖状态；Western印迹法检测JAK2/STAT3信号通路的活化状态；RT-PCR法检测AG490对VEGF、bFGF mRNA的表达的影响；ELISA检测了AG490干预后VEGF、bFGF蛋白表达变化。　　 3. 在人肺癌细胞A549和NCI-H292中转染STAT3 siRNA， Western印迹法检测STAT3及pSTAT3蛋白的表达；RT-PCR法检测转染STAT3 siRNA 后细胞中VEGF、bFGF mRNA的表达的变化；ELISA检测了STAT3 siRNA 对VEGF、bFGF蛋白表达的影响。　　 研究结果：　　 1.NSCLC组织中JAK2/STAT3信号通路中的相关蛋白、VEGF、bFGF的表达以及MVD值均与肿瘤组织的恶性程度相关； pSTAT3蛋白的表达与VEGF和bFGF的表达成正相关。多因素统计分析结果显示MVD值可以作为判断NSCLC患者预后的独立因素，MVD值高的患者预后差。　　 2.AG490处理人肺癌细胞后能够降低JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平，阻断JAK2/STAT3通路的活化，VEGF和bFGF的mRNA的表达下降，并且其蛋白水平也下降。　　 3.人肺腺癌细胞转染STAT3 siRNA后，总的STAT3蛋白明显减少，pSTAT3蛋白水平下降，VEGF和bFGF mRNA的表达量和蛋白水平较对照组出现明显降低。　　 研究结论：　　 1.NSCLC组织的JAK2/STAT3通路的是异常持续活化的，该通路的活化与VEGF和bFGF的表达相关。MVD值可作为判断NSCLC患者预后独立因素，MVD值高的患者预后差。　　 2.在非小细胞肺癌细胞中，使用抑制剂阻断JAK2/STAT3通路的活化后，能够下调肿瘤细胞中VEGF、bFGF mRNA和蛋白的表达水平。