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背景：肺炎链球菌是临床重要病原菌之一，近年来，在肺炎链球菌对青霉素、大环内酯类等药物耐药性普遍上升的同时，部分地区出现氟喹诺酮类耐药，引起高度关注。一些国家和地区对此开展了较大规模的耐药监测及分子生物学研究，为应对这一新威胁提供了依据。但国内关于肺炎链球菌氟喹诺酮类耐药研究较少，更缺乏基本的分子流行病学资料。
目的：了解上海地区肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物的敏感性，对氟喹诺酮类敏感性下降肺炎链球菌的产生机制和传播方式进行初步研究，为我国特别是上海地区肺炎链球菌感染的防治提供初步依据。
方法：收集上海地区部分医院2004年～2005年共176株肺炎链球菌临床分离株，通过微量稀释法测定环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等15种抗菌药物对受试菌株的抗菌活性，以明确本地区肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物的敏感性，并从中筛选左氧氟沙星敏感性下降(MIC≥1p．g／m1)肺炎链球菌菌株；对部分左氧氟沙星敏感性下降菌株进行QRDR(OninoloneResistanceDeterminingRegion，喹诺酮类耐药决定区)的PCR扩增、测序，确定其QRDR突变模式和氟喹诺酮类敏感性下降产生机制；同时对左氧氟沙星敏感性下降菌株染色体进行PFGE(PulsedFieldGelElectrophoresis，脉冲场电泳)分型，并结合其耐药谱、QRDR突变模式分析氟喹诺酮类敏感性下降肺炎链球菌的同源性。
结果：176株肺炎链球菌临床分离株中，PSSP、PISP、PRSP分别占48．9％、47．1％及4．0％，其中儿童分离株PISP占56．】％(73／130)，PRSP占5．4％(7／130)；成人分离株PISP为21．7％(10／46)，未发现PRSP。受试菌株对环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等氟喹诺酮类药物的敏感率为100％，但有30株受试菌株(17．0％)对左氧氟沙星敏感性下降(MIC≥1μg/m1)，包括6株左氧氟沙星MIC=1μg/ml、环丙沙星MIC=2μg/ml，24株左氧氟沙星MIC=1μg/ml、环丙沙星MIC=1μg/ml菌株。对6株左氧氟沙星MIC=1μg/ml、环丙沙星MIC=2μg/m1菌株及8株左氧氟沙星MIC=1μg/ml、环丙沙星MIC=1μg/ml菌株进行Qm)R的扩增测序发现，受试菌株均存在ParE：Ile460一Val突变，部分菌株同时存在ParE：Asn477一Lys或／及Parc：Phe105一Leu／Asp136一Tyr突变；6株左氧氟沙星MIC=1μg/ml、环丙沙星MIC=2μg/ml菌株中未发现导致氨基酸突变的gyrA、gyrB基因突变。对16株左氧氟沙星敏感性下降菌株进行脉冲场电泳，受试菌株中共发现13种PFGE谱型，其中有3个PFGE谱型各包含2株细菌，2对同谱型菌株间QRDR突变模式及耐药谱不相同；另有1对同谱型菌株间耐药谱相似，parC、parE基因QRDR序列亦相同。
结论：上海地区青霉素不敏感肺炎链球菌检出率较高，主要以儿童分离株为甚。受试菌株中未发现氟喹诺酮类耐药肺炎链球菌，但已出现较高比例的敏感性下降菌株；受试左氧氟沙星敏感性下降肺炎链球菌均已发现QRDR一级突变，突变的基因位点均见于parE、parC基因。本地区氟喹诺酮类敏感性下降肺炎链球菌谱型多样化，少有相同谱型，提示可能主要由于独立发生的基因突变所致。