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目的:研究孕期营养不良导致的低出生体重小鼠给予高脂饮食干预后其成年期小鼠血糖的变化和胰岛素敏感性,检测糖代谢相关基因的变化,并探讨其可能的机制。方法:6周龄ICR小鼠,雌性20只,雄性10只,适应性喂养1周后随机雌雄比2:1合笼,将怀孕雌鼠分为限制饮食组和正常饮食组。限制饮食组在怀孕12.5-18.5天期间进行50%饮食限制,但哺乳期正常饮食。雄性子代按照是否孕期饮食限制分为低出生体重组(LBW,n=9)和正常出生体重组(NBW,n=9)。出生3周后离乳两组均给予高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养,标记为LBW+HFD组和NBW+HFD组。每周记录小鼠体重以及摄食量。干预12周时,行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测各时间点血糖值并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。干预16周时,用代谢笼检测24小时小鼠的活动、摄食量以及饮水量;干预18周时,用Micro-CT活体扫描小鼠测定皮下脂肪以及内脏脂肪含量。干预18周后处死小鼠,采集血清标本检测空腹血糖及胰岛素。采集肝脏组织,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、成纤维细胞因子21(FGF21)的m RNA表达。用Western Blotting法检测FGF21蛋白的表达。结果:1.两组小鼠出生体重、哺乳期体重比较:出生时LBW组小鼠的体重(1.30±0.07 g)显著低于NBW组小鼠(1.66±0.14 g),差异有统计学意义(P<0.05);离乳时(3周龄末)LBW组小鼠的体重(10.7±1.3 g)与NBW组小鼠(10.7±1.4 g),两组无统计学差异(P>0.05)。2.两组小鼠摄食量、饮水量、活动量比较:两组小鼠高脂饮食干预期间的摄食量无统计学差异(P>0.05),干预16周时代谢笼实验显示两组小鼠饮食量、饮水量、总运动距离以及站立次数均无统计学差异(P>0.05)。3.两组小鼠体重、肝脏重量占体重比的比较:相较NBW+HFD组,LBW+HFD小鼠的体重更低,高脂饮食干预第9周时两组体重差异有统计学意义(P<0.05);肝脏重量所占体重比之间无统计学意义(P>0.05)。4.两组小鼠空腹血糖、空腹胰岛素、IPGTT实验结果比较:与NB W+HFD组相比,LBW+HFD组的空腹血糖以及IPGTT试验120min血糖值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NBW+HFD组与LBW+HF D组小鼠的空腹胰岛素、AUC的差异无统计学意义(P>0.05)。5.两组小鼠皮下脂肪和内脏脂肪含量比较:与NBW+HFD组相比,LBW+HFD组皮下脂肪和内脏脂肪含量均有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。6.两组小鼠肝脏糖代谢相关基因m RNA及蛋白水平比较:6.1两组小鼠肝脏糖代谢相关基因m RNA水平比较结果:与NBW+HFD组比,LBW+HFD组AMPK、SIRT1、PGC-1α的m RNA表达显著下降(P<0.01);FGF21的m RNA表达显著升高(P<0.01)。6.2两组小鼠肝脏FGF21的蛋白水平变化结果:与NBW+HFD相比,LBW+HFD组FGF21的蛋白表达增加(P<0.05)。结论:1.在高脂饮食的诱导下LBW小鼠成年后更易出现空腹血糖升高和糖耐量异常。2.高脂饮食诱导LBW成年小鼠血糖紊乱与AMPK/SIRT1/PGC-1α通路改变和FGF21表达变化有关。