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冬瓜子为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispida (Thunb.) Cogn.的干燥成熟种子,具有清热利湿、化痰、消痈排脓等功效,用于治疗痰热咳嗽、肺痈、肠痈及白浊、遗精、水肿等疾病。作为我国传统中药之一,冬瓜子收载于全国各地方标准,但其质量标准很不完善,导致其质量参差不齐,很难保障其临床用药的安全性和有效性;近年来,慢性细菌性前列腺炎(CBP)作为泌尿男科最常见的一种疾病,其发病率有增加趋势,而常规用药抗生素因前列腺包膜的药物屏障很难渗透到病灶达到治疗效果,又因其耐药性、毒副作用等问题,使得西医治疗慢性前列腺炎面临着严重的挑战,因此,越来越多的研究学者将注意力转向天然药物以寻求治疗方法。研究中医学认为该病属“精浊”、“白浊”等范畴,湿热瘀滞是该病的主要病机之一,而冬瓜子具有清热利湿之功效,可治疗白浊、淋病等,且结合现代药理研究,冬瓜子具有抑菌、抗炎镇痛、及抗前列腺增生等药理活性,因此,可推测冬瓜子对慢性细菌性前列腺炎可能会有一定的治疗作用,而目前未见有关该方面的药理研究。因此,为了使冬瓜子得到更安全、更广泛的应用,本课题对冬瓜子质量标准进行研究,并观察冬瓜子提取物对大鼠实验性慢性细菌性前列腺炎的治疗作用,同时探讨其作用机理。首先,本文对冬瓜子基础的化学成分包括氨基酸、无机元素及脂肪酸进行了分析,以探讨冬瓜子的有效物质基础,并建立与疗效相关的质量标准。结果显示,冬瓜子氨基酸含量丰富,其中脯氨酸、谷氨酸、精氨酸含量较高,还有少量的瓜氨酸;冬瓜子油中亚油酸含量颇丰;冬瓜子无机元素含量丰富,其中钙、镁、铁、锌等元素含量较高,并具有高钾低钠的特点。其次,本文采用现代科技手段,依据《中国药典》2010年版一部相关方法,依次对冬瓜子鉴别、检查、浸出物测定、含量测定及指纹图谱等方面进行了质量标准的研究。建立了冬瓜子显微特征、薄层色谱鉴别方法;制定了相关的限量标准:水分不大于13.0%,总灰分不大于5.0%,浸出物含量不低于6.0%(单边冬瓜子)、12.0%(双边冬瓜子),瓜氨酸含量不低于0.50mg/g,总皂苷含量不低于0.50%,总酚含量不低于1.50mg/g;通过色谱条件的优化和系统适应性试验,以首次分离得到的异香兰素为参照,对14批不同来源冬瓜子进行考察,建立了冬瓜子饮片的HPLC指纹图谱,指纹图谱中包含19个共有峰,不同来源冬瓜子之间相似度较高,异香兰素含量范围为13.46~46.80μg/g。最后,本文制备了冬瓜子水提取物、冬瓜子醇提取物、冬瓜子油,考察了这三种提取物对大鼠实验性慢性细菌性前列腺炎(CBP)的治疗作用并探讨了其作用机理。本实验中将雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、环丙沙星对照组、冬瓜子水提物组、冬瓜子醇提物组、冬瓜子油组,每组10只。采用在前列腺局部注射大肠埃希菌制备CBP动物模型(空白对照组注射等量的生理盐水),2周后,各用药组分别灌胃相应的环丙沙星、冬瓜子水提物、冬瓜子醇提物及冬瓜子油,空白和模型组灌胃等量的生理盐水,每日一次,用药2周后取材,观测指标。(1)肉眼观察前列腺外观形态,光镜下观察前列腺组织的病理变化;(2)测前列腺组织中白细胞(WBC)和卵磷脂小体密度(SPL);(3)酶联免疫(ELISA)法检测前列腺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及粘附分子-1(ICAM-1)的含量变化;(4)检测前列腺组织中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果显示,三种冬瓜子提取物均能显著减小CBP大鼠前列腺组织病变范围,减轻前列腺与周围组织的粘连,能显著降低炎细胞浸润、腺泡变化和间质纤维增生程度;降低CBP前列腺组织中白细胞计数,升高卵磷脂小体密度,且冬瓜子醇提物效果最好;三种冬瓜子提取物均能显著降低CBP大鼠前列腺组织炎症细胞因子TNF-α、IL-6、粘附分子ICAM-1含量,能显著升高SOD活性和降低MDA含量。综上所述,本课题对冬瓜子质量标准进行了提高,建立了冬瓜子指纹图谱,为更好地控制冬瓜子质量提供了依据和方法;证实了三种冬瓜子提取物对大鼠实验性CBP均有一定的治疗效果,其中冬瓜子醇提物效果最好,且初步推断其作用机理可能是通过调节炎症细胞因子和提高抗氧化能力,从而增强机体的免疫功能以达到抗炎效果的,该结果充分肯定了传统中医药理论对现代疾病的指导意义,也为治疗慢性细菌性前列腺炎提供了新的思路和方向。