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目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO,indoleamine 2,3-dioxygenase)在乳腺癌、引流淋巴结、乳腺良性病变和癌旁正常乳腺中的表达及调节性T细胞(Tregs,Regulatory T cells)在相应组织中的分布情况,寻找二者之间的联系。建立4T1小鼠乳腺癌远处转移模型,检测IDO和Tregs在未转移和转移小鼠肿瘤组织中的表达和分布,探讨IDO在乳腺癌远处转移过程中发挥的作用及可能的机制。方法:1.收集天津医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的26例腺癌、癌旁正常乳腺、腋窝引流淋巴结以及10例乳腺良性病变的新鲜标本和石蜡切片。半定量RT-PCR法检测IDO在乳腺癌、引流淋巴结、乳腺良性病变和癌旁正常乳腺中的表达;免疫组织化学法检测IDO和Foxp3蛋白在上述组织中的表达情况。2.建立4T1小鼠乳腺癌远处转移模型,半定量RT-PCR法和免疫组化法检测未转移和转移小鼠肿瘤组织中IDO的表达情况,将肿瘤组织制成单细胞悬液,流式细胞仪检测其中浸润的CD4~+CD25~+CD127~-T细胞的比例。结果:1.免疫组化结果示乳腺癌组织中IDO表达的阳性率和阳性细胞指数[46.15%(12/26),(13.16±7.82)%]均高于乳腺良性病变[10.00%(1/10),(3.24±1.30)%]和癌旁正常乳腺组织[0%(0/26),(2.70±1.53)%](P均＜0.05)。乳腺癌阳性引流淋巴结中IDO表达的阳性率和阳性细胞指数[85.00%(17/20),(20.46±6.57)%]均高于乳腺原发癌和阴性引流淋巴结组织[33.3%(2/6),(7.55±4.48)%](P均＜0.05)。RT-PCR结果与组化结果一致。乳腺癌中IDO的阳性细胞指数与肿瘤临床分期和腋窝淋巴结转移相关(P＜0.05)。2.乳腺癌组织中Foxp3的阳性细胞指数[(3.50±1.04)%]高于乳腺良性病变[(0.71±0.42)%]和正常乳腺组织[(0.55±0.34)%],乳腺癌引流淋巴结中Foxp3阳性细胞指数[(6.13±2.31)%]高于乳腺原发癌,差异均有统计学意义(P＜0.05)。3.乳腺癌和引流淋巴结中IDO和Foxp3的阳性细胞指数间均呈正性相关(r~2=0.449,r~2=0.454,P＜0.05),直线回归方程分别为Y=0.832+0.140X和Y=2.562+0.167X(Y∶Foxp3阳性细胞指数,X∶IDO阳性细胞指数);而乳腺良性病变和正常乳腺组织中IDO和Foxp3的阳性细胞指数间无线性相关(r~2=0.063,r~2=0.113,P均＞0.05)。4.RT-PCR和Western blot检测示4T1细胞不表达IDO,γ-IFN刺激也不能明显上调IDO的表达。小鼠DC2.4细胞亦不表达IDO,但是干扰素刺激后,IDO的表达水平明显增加。5.免疫组化示发生转移小鼠乳腺癌原发癌[(12.40±5.15)%]和转移癌中[(14.28±6.46)%]IDO的阳性细胞指数均高于未发生转移小鼠乳腺癌组织[(3.16±1.63)%](P＜0.05),发生转移小鼠乳腺转移癌中IDO的表达水平高于原发癌,但没有统计学差异(P＞0.05)。半定量RT-PCR结果与免疫组化结果一致。6.流式检测显示转移小鼠乳腺原发癌[(4.70±1.10)%]和转移癌[(5.10±1.18)%]中CD4~+CD25~+CDl27~-T细胞的比例均高于未发生转移小鼠乳腺癌[(2.27±0.83)%](P＜0.05),发生转移小鼠乳腺转移癌中CD4~+CD25~+CDl27~-T细胞的比例高于原发癌,但无统计学差异(P＞0.05)。7.小鼠乳腺癌组织中(原发癌和转移癌)IDO的阳性细胞指数与浸润的CD4~+CD25~+CDl27~-T细胞的比例间正性相关(r~2=0.475,P＜0.05),直线回归方程为Y=2.318+0.167X(Y:CD4~+CD25~+CDl27~-T细胞比例,X∶IDO阳性细胞指数)。结论:1.乳腺癌组织中IDO的表达水平和Tregs的数量均高于乳腺良性肿物和正常乳腺组织。乳腺癌阳性引流淋巴结中IDO的表达水平高于乳腺原发癌和阴性淋巴结。乳腺癌引流淋巴结中Tregs数量高于乳腺癌组织。乳腺癌和引流淋巴结中IDO的表达水平与Tregs的分布间均呈正性相关。2.发生远处转移的小鼠乳腺原发癌和转移癌中IDO的表达水平和Tregs的比例均高于未发生转移小鼠乳腺癌组织,并且肿瘤组织中IDO的表达水平与浸润的Tregs的比例间正性相关,提示IDO可能通过诱导Tregs分化而促进肿瘤转移。