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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery heart disease,CHD)的发病机制极其复杂,其核心是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。目前,许多研究对于炎症反应与AS之间的关系的探索逐渐深入,证实炎症反应可能参与了动脉粥样硬化发生发展的核心机制。动脉粥样硬化尤其是冠心病的发生伴随着血液循环中大量炎症因子水平的升高,包括单核细胞趋化活化因子(MCP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素(IL)等。本文拟探讨血清炎症因子MCP-1、TNF-α、及IL-6水平与冠心病的患病是否相关;上述三种炎症因子与冠状动脉病变程度之间的关系,从冠状动脉病变累及的血管支数和以Gensini评分定量评估冠脉病变严重程度进行分析;以及这三种炎症因子是否为冠心病患病的独立危险因素这三方面的内容进行研究,为进一步明确冠心病的发病机制和治疗方法提供科学依据。研究目的1.观察研究对象冠心病组、动脉粥样硬化组和正常冠脉组三组患者的血清MCP-1、TNF-α、IL-6水平之间的差异,探讨这三种炎症因子与冠心病是否相关;2.分析冠心病患者血清MCP-1、TNF-α、IL-6水平与冠状动脉病变程度之间的相关性;3.探讨血清MCP-1、TNF-α、IL-6水平是否为冠心病患病的独立危险因素。研究方法1.本研究连续入选天津医科大学总医院心血管内科2016年3月-2016年10月经冠状动脉造影(CAG)确诊为冠心病的患者共112例作为冠心病组(CHD组),确诊为冠状动脉粥样硬化的患者共69例作为AS组,冠状动脉造影显示大致正常冠脉者24例为正常冠脉组。根据冠心病患者累及的主要冠脉血管(左前降支LAD、左回旋支LCX和右冠状动脉RCA)支数,累及左主干者以2支计算,将冠心病患者分为三个组:单支血管病变组患者59例,双支血管病变组患者54例,三支病变组患者68例。根据Gensini评分标准,累及分数之和,将患者依照分值大小分为三组:轻度狭窄组:评分0<Gensini≤18者92例;中度狭窄组评分18<Gensini≤41者49例;重度狭窄组评分Gensini>41分者40例。2.所有受试者于入院后次日清晨6:00-7:00均在空腹状态下采集肘正中静脉血,统一由天津医科大学总医院检验科专业人员于当日测定肝肾功能、空腹血糖、血脂四项(TG、TC、LDL-C和HDL-C)、心肌酶(CK、CK-MB和TnT)、BNP等指标。采用液相芯片分析系统(Luminex200流式荧光检测仪:美国Luminex公司)测定研究对象血清中的IL-6、MCP-1、TNF-α水平。3.计量资料的表示采用`x±s,计数资料的表示采用例数和百分比的形式,所有的数据资料均使用Kolmogorov-Smirnov检验数据的正态分布,Leven检验数据的方差齐性。多组间计量资料的比较采用方差分析,计数资料间的比较采用卡方检验。采用Logistic回归分析进行冠心病独立危险因素的研究。所有数据的分析处理均采用SPSS17.0,以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1.冠心病组、AS组及正常冠脉组在年龄、性别、吸烟指数、体重指数、高血压(HBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)等方面对比无统计学差异(P均>0.05)。但是冠心病组患者合并糖尿病(P<0.01)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(P<0.05)的人数明显高于AS组及正常冠脉组,具有统计学差异。三组患者比较,正常冠脉组、AS组和冠心病组患者血清IL-6的水平虽然有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),而冠心病组患者血清MCP-1、TNF-α水平明显高于AS组和正常冠脉组,差异均有统计学意义(P<0.01)。表明炎症因子MCP-1、TNF-α与冠心病密切相关,是冠心病患病的危险因素。2.根据入选冠心病患者累及的主要冠状动脉血管支数,分为单支病变组,双支病变组和三支病变组。冠脉单支、双支及三支病变组三组患者的血清IL-6水平有逐渐升高的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05),而上述三组患者血清MCP-1及TNF-α水平也逐渐明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。表明冠脉病变累及的血管支数与血清MCP-1、TNF-α水平有明显的正相关关系,即冠脉病变累及血管数量越多,患者血清MCP-1、TNF-α水平升高越明显。3.根据Gensini评分标准,计算累及冠脉血管分数之和,将患者依照分值大小分为三组:轻度冠脉狭窄组,中度冠脉狭窄组及重度冠脉狭窄组。由轻度-中度-重度冠脉狭窄程度组三组患者血清IL-6、MCP-1及TNF-α水平逐渐明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05或0.01)。表明冠脉病变狭窄程度与患者血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平存在正相关关系,即随着冠脉病变狭窄程度的加重,患者血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平也明显升高。4.分别应用单因素和多因素logistic回归分析,并进一步校正和验证分析显示:MCP-1、TNF-α为冠心病患病的独立危险因素(OR分别为1.012和1.271,P<0.01,),而IL-6虽然是冠心病的危险因素,但不是冠心病患病的独立危险因素(OR=1.007,P>0.05)。研究结论1.炎症因子MCP-1、TNF-α与冠心病密切相关,是冠心病患病的危险因素。2.冠脉病变的血管支数与血清MCP-1、TNF-α水平有明显的正相关关系,即冠脉病变累及血管数量越多,患者血清MCP-1、TNF-α水平升高越明显。3.冠脉病变狭窄程度与患者血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平存在正相关关系,即随着冠脉病变狭窄程度的加重,患者血清IL-6、MCP-1、TNF-α水平也明显升高。4.血清MCP-1和TNF-α水平为冠心病患病的独立危险因素,而IL-6虽然是冠心病的危险因素,但不是冠心病患病的独立危险因素。