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最近几年来，已经有越来越多的研究表明，胰岛素抵抗是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的一种显著特征。 目前关于IDDM发生胰岛素抵抗的确切机理尚不清楚。虽然关于IDDM患者或大鼠的胰岛素受体结合和受体后胰岛素作用变化的报道较多，但关于胰岛素介体释放的研究很少，而将三者结合起来研究的报道至今尚未看到。 本文目的主要旨在观察：(1)实验性IDDM大鼠在细胞水平发生胰岛素抵抗的部位；(2)胰岛素治疗对IDDM大鼠胰岛素抵抗的影响。同时，本研究也观察高胰岛素血症对胰岛素作用的影响。 1、雄性Sprague—Dowley(SD)大鼠按体重分为两组。一组腹腔内注射链脲霉素65mg／公斤体重，另一组注射等体积的链脲霉素溶剂作为正常对照。实验第6天，1)糖尿病大鼠(N=36)的体重和血清胰岛素水平较正常大鼠显著降低(P＜0.01)，而摄食量、饮水量和血糖均较正常大鼠显著增加(P＜0.01)；2)糖尿病大鼠脂肪细胞膜特异结合胰岛素百分率较正常大鼠显著增加，最大百分结合率(即不加未标记胰岛素时的结合率)分别为10.4±0.4％和6.9±0.2％(P＜0.01)。糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力没有改变，但受体数目增加，其高亲和力和低亲和力结合位点数目分别为6.5×10~8和17×10~8／μg膜蛋白。而正常大鼠分别为4.5×10~8和12×10~8／μg膜蛋白；3)两组大鼠肝细胞膜加胰岛素诱导时，正常大鼠肝膜可释放大量抑制腺苷酸环化酶(AC)活力的胰岛素介体，但糖尿病大鼠肝膜则释放的较少。若胰岛素刺激肝膜释放的胰岛素介体对AC活力的抑制作用以“△”(肝膜不加胰岛素诱导释放的组分抑制AC活力值—肝膜加胰岛素诱导释放的组分抑制AC活力值)表示，则△值在糖尿病组和正常组间有显著差异(分别为0.48±0.09和2.86±0.37pmolcAMP／mg膜蛋白／分钟，P＜0.01)。若数据表示为抑制百分率(△/肝膜不加胰岛素诱导时释放的组份抑制AC活力值×100)也得到了相似结果(分别为5.3±0.9％和27.6±2.7 ％，P＜0.01)。当在AC活力测定管中加入