l-四氢巴马汀（l-THP）是中药延胡索中的有效成分，近年来有研究提示l-THP能对抗吗啡依赖和减轻吗啡戒断症状。本课题旨在研究l-THP能否对抗羟考酮依赖及其可能的机理，从以下五个方面着手研究： 1、羟考酮依赖潜能的研究。目前关于羟考酮依赖特性的研究很少，我们采用躯体依赖和精神依赖多种模型考察羟考酮的依赖潜能。用连续递增给药法观察到羟考酮能使小鼠和大鼠形成躯体依赖，纳洛酮催促时产生明显的戒断症状，其依赖潜能与吗啡类似。在精神依赖实验中发现羟考酮能使小鼠自发活动升高，形成行为敏化，使大鼠形成稳定的条件性位置偏爱和自身给药行为。以上结果提示羟考酮具有较强的依赖潜能。在受体水平上，采用分别转染μ、δ、κ三种阿片受体的CHO细胞株，用放射性配体[³H]-Diprenorphine竞争结合实验，观测到羟考酮对三种阿片受体IC₅₀分别是480.3±140.3nmol/L、144.6±36.1nmol/L和361±181.0nmol/L，其亲和力均低于吗啡(吗啡的IC₅₀分别是1.32±1.29nmol/L、27.7±23.5nmol/L和16.9±12.9nmol/L)。此结果提示羟考酮可能对μ、δ、κ三种阿片受体结合没有选择性，可能是阿片受体非选择性激动剂。 2、l-THP拮抗羟考酮依赖的药效学研究。实验结果提示，l-THP能抑制羟考酮依赖小鼠纳洛酮催促时跳跃次数的增加，抑制羟考酮依赖大鼠戒断症状的发生；l-THP（18.75mg/kg，i．g．）不影响小鼠的自发活动，也不能形成敏化，但能抑制羟考酮诱发小鼠行为敏化的形成：l-THP（6.25，12.5，18.75mg/kg，i．g．）能抑制羟考酮诱导小鼠行为敏化的表达，但不能抑制行为敏化的转化：l-THP（20mg/kg，i．g．）能抑制羟考酮引起大鼠稳定的自身给药行为；l-THP（12.5，18.75mg/kg，i．g．）不能形成条件性位置偏爱，但抑制羟考酮引起的大鼠条件性位置偏爱的形成。以上实验结果提示l-THP能拮抗羟考酮引起的大鼠和小鼠躯体依赖和精神依赖。 3、l-THP对抗羟考酮依赖的多巴胺能神经机制研究。应用脑微透析技术结合高效液相—电化学检测系统测定纹状体单胺类神经递质及其代谢产物含量。实验结