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背景 动脉粥样硬化仍然是威胁人类健康的主要因素之一。流行病学调查结果表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平与冠心病的发生率呈负相关,因此,HDL被认为是动脉粥样硬化的保护因素,它的一个主要的心血管保护功能是在胆固醇逆转运中的作用和抗氧化作用。普罗布考是一类作用特殊的降脂兼抗氧化药物,在降低总胆固醇的同时也明显降低HDL-C。临床研究却发现,普罗布考虽降低血浆HDL-C,却能明显降低冠心病的发生率。因此,低水平的HDL-C并不一定与冠心病有关,对HDL-C与冠心病的关系需要深入研究。目前对HDL的代谢情况仍知之甚少,HDL与动脉粥样硬化形成之间的详细机理尚不清楚。B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)是HDL受体,有研究发现小鼠的肝脏高度表达SR-BI时明显降低HDL-C水平,促进胆固醇从肝脏的排泄。普罗布考是否会通过影响SR-BI表达的途径影响高胆固醇血症兔肝细胞对HDL的代谢目前尚无报道。 普罗布考除具有降脂作用外,还具有强大的抗氧化作用。目前认为HDL的心血管保护作用除与其胆固醇逆转运作用有关外,还与HDL的抗氧化作用有关。大多数研究认为屏氧酶(PON1)是HDL中起关键作用的抗氧化酶,PON1主要由肝脏分泌,在血液中几乎全部结合在HDL上。多个研究显示PON1的活性低下是冠心病的独立危险因素。目前药物对PON1影响的研究罕见,有研究显示普罗布考可提高胆固醇酯转移蛋白缺乏患者的血清PON1的活性约30%,提示普罗布考很有可能通过PON1途径增强HDL的抗动脉粥样硬化作用。 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,血脂紊乱是最重要的危险因素,而内皮功能的损伤是动脉粥样硬化过程的中间环节。血栓调节蛋白(TM)是蛋白C凝血途径的辅助因子,与凝血酶结合后活化蛋白C,在调节凝血/纤溶过程中起重要作用。内皮损伤时TM释放致血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)明显升高。已有研究表明普罗布考可改善血管内皮功能,但普罗布考对TM的影响如何目前未见报道。