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目的:观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)大鼠经积雪草酸(asiaticacid，AA)干预后，对Nrf2-ARE信号通路、肾脏组织转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor-betal，TGF-β1）及细胞外基质的影响，探讨其对抗糖尿病肾病的可能机制。
方法:链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导糖尿病大鼠模型，将糖尿病大鼠随机分为5组:①糖尿病肾病组（DN组）②低剂量AA组(AA1组)③中剂量AA组（AA2组）④高剂量AA组（AA3组）⑤α-硫辛酸(α-lipoicacid，α-LA)干预组（α-LA组），并以正常组(NC组)作对照。连续干预4、8及12周后观察各组大鼠血糖(Bloodglucose，BG)、血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、血肌酐(serumcreatinine，SCr)及尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcrectionrate，UAER);通过光镜及电镜下观察肾脏在病理形态学上的改变;检测大鼠肾脏皮质中丙二醛(malondiadehyde，MDA)的含量及超氧化物岐化酶(superoxidedismutase,SOD)的活性;通过Westernblot法对肾组织中NF-E2相关因子(Nrf-2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、TGF-β1、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的表达进行检测。
结果:
1.4周、8周及12周末DN组大鼠BG、BUN、SCr及UAER与NC相比均显著升高（均P＜0.05）;伴随AA用量的逐渐升高，AA1组、AA2组、AA3组BUN、SCr、UAER都出现逐渐下降的趋势;AA3组与α-LA干预组相比，无统计学意义。
2.光镜显示:8周末DN组出现肾小球的体积明显增大，细胞外基质出现增生，系膜细胞数量明显增多;透射电镜显示:DN组的足突出现了增宽并同时伴有节段性的融合，肾小球基底膜显示明显增厚，系膜基质增多;伴随AA剂量的上升，上述所观察到的异常出现逐渐改善趋势;4周末上述病理表现在DN组较轻，各治疗组与DN组相比，无明显改善;12周末上述病理表现在DN组进一步加重，各治疗组与DN组相比，有改善趋势。
3.4周、8周及12周末，与NC相比，DN组大鼠MDA含量显著升高(均P＜0.05)，SOD的活性显著下降(P＜0.05);与DN组相比，随着AA剂量的增加，AA1组、AA2组、AA3组MDA水平呈下降趋势、SOD活性呈上升趋势;AA3组与α-LA干预组相比，无统计学意义。
4.4周、8周及12周末，DN组大鼠Nrf2蛋白的表达增加，与同期NC组相比，差异有显著性(P＜0.05);与DN组相比，随着AA干预剂量的增加，AA1组、AA2组、AA3组Nrf2有上升趋势。AA3组Nrf2蛋白的表达与α-LA干预组相比，无统计学意义。
5.4周、8周及12周末，DN组大鼠HO-1蛋白的表达下降，与同期NC组相比，差异有显著性(P＜0.05);与DN组相比，随着AA干预剂量的增加，AA1组、AA2组、AA3组HO-1有上升趋势。AA3组HO-1蛋白的表达与α-LA干预组相比，无统计学意义。
6.4周、8周及12周末，DN组大鼠TGF-β1、FN、Col-Ⅳ蛋白的表达上升，与同期NC组相比，差异有显著性(P＜0.05);与DN组相比，随着AA干预剂量的增加，AA1组、AA2组、AA3组TGF-β1、FN、Col-Ⅳ有下降趋势。AA3组HO-1蛋白的表达与α-LA干预组相比，无统计学意义。
结论:积雪草酸通过激活Nrf2-ARE信号通路，下调肾脏细胞TGF-β1表达及减少细胞外基质沉积，发挥其对抗糖尿病肾病的作用。