氧化锌纳米材料在细胞标记成像及光动力学疗法中的应用

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恶性肿瘤是严重威胁人类健康,甚至导致人类死亡的重大疾病之一。肿瘤的准确检测及有效治疗一直以来是生物医学领域中的研究热点。纳米材料及纳米科技的发展为癌症的治疗提供了新思路、新方法,给予处于痛苦的癌症患者新的希望。纳米材料由于其具有不同于传统材料的优良特性,使得其在生物医药领域中得到越来越多的关注和青睐。例如,量子点作为生物荧光标记物逐步地应用到DNA及蛋白质的检测、细胞的一元及多元标记成像、活细胞生命动态过程的示踪及活体动物体内的肿瘤细胞靶向示踪等许多生物医学领域。  本论文通过应用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、荧光倒置显微镜的观察,MTT法(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)及流式细胞术(FCM)等方法,研究了氧化锌纳米材料对多种肿瘤细胞(白血病敏感细胞K562及耐药细胞K562/A02,肝癌HepG2细胞)的相互作用,并将这些纳米材料的研究应用扩展至癌细胞成像和光动力学治疗。  本论文的主要研究内容如下:  1)氧化锌纳米材料的合成  我们成功地在低温、常压下,利用十二胺、tris等化合物为稳定剂,合成了具有绿色和黄绿色荧光的氧化锌量子点(ZnO QDs),以及水溶性的ZnO/tris/PVP NPs,经过表征发现它们都有良好的晶型结构,且制备方法简单、反应条件易控、合成成本低具有潜在的商业化前景。  2)纳米材料细胞毒性的考察  纳米材料能否应用于癌症的临床诊治,其前提条件之一就是要求纳米材料的相容性好,不会因其自身对细胞的毒副作用而干扰其应用。本文研究合成的了三种氧化锌纳米材料,并进行了细胞毒性的研究,从而为进一步研究应用提供了保障。研究表明,三种氧化锌纳米材料在一定的浓度下都具有一定的细胞毒性,而且细胞的存活率因细胞株的不同而有一定差异,即对细胞的毒性具有选择性,为后续在生物医学中的应用尝试奠定了基础。  3)氧化锌纳米材料在细胞标记成像方面的应用  我们通过细胞毒性检测、AO-EB及流式细胞术检测结果表明,我们合成氧化锌纳米材料在合适的浓度下可以安全的应用于肿瘤细胞实时动态细胞标记成像,而不会引起细胞炎症。4)ZnO/tris/PVP NPs的光动力治疗应用  光动力疗法(PDT)发展快速,并在肿瘤治疗中的应用不断扩展。我们对合成的水溶性的氧化锌纳米材料在癌症PDT治疗中的应用进行了探索。结果表明,在紫外线的照射下,这种水溶性的氧化锌纳米材料对HepG2肝癌细胞可以发挥很好的光催化作用以杀死癌细胞。
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