目的： 原发性肝细胞癌(简称肝癌)是我国常见肿瘤之一，恶性程度高，常浸润性生长，侵犯血管在肝内形成转移灶。近年随着诊疗技术和围手术期处理的进展，肝切除术和肝移植成为治疗肝癌的最有效措施，但术后无瘤生存率较低，复发率较高，远期疗效不佳。肝癌血管侵犯与术后肿瘤的复发密切联系，其包括肉眼的大静脉侵犯和镜下的微小静脉侵犯。针对肝癌大体癌栓的各项临床研究已经开展的比较广泛，但肝癌微血管侵犯作为肝癌发展过程中的一个特殊中间阶段，正越来越受到重视。肝癌微血管侵犯表现为镜下的微小静脉癌栓，术前难以发现，确诊常需术后病理学检查。微血管侵犯是肝内微小转移灶的最直接预测信号和肿瘤复发的重要来源，其引起的肝内播散和隐匿性转移灶是肝切除术后或肝移植术后肿瘤复发的一个主要原因。 目前肝癌微血管侵犯对术后远期生存的影响仍不十分明确。本研究第一部分，回顾性研究1994年1月～2002年12月我院305例肝癌切除病例的临床资料，旨在评价肝癌微血管侵犯与术后生存的关系并探讨其临床意义。 肝癌微血管侵犯属于病理学诊断，术前难以发现，如何才能够术前预测，此方面国内报道甚少。本研究中第二部分，回顾性研究1995年1月～2006年1月我院临床根治性肝切除255例患者的临床和病理资料，分析肿瘤大小、数目、病理分级和微血管侵犯的关系，寻找术前预测微血管侵犯的相关指标，探讨其临床意义。 (一) 肝癌患者微血管侵犯的预后和临床意义1．一般资料： 1994年1月到2002年12月，我院行肝癌手术切除336例，所有病例术后病理均确诊为肝细胞性肝癌，随访至2005年8月，失访31例，有效病例305例，男性271例，女性34例。根据术中所见和术后病理切片观察，将其分成三组。肉眼血管侵犯组以大体标本中发现门静脉或肝静脉的主干或第一分支内有癌栓为入选标准；微血管侵犯组仅包括单纯的微血管侵犯，以大体标本中无血管侵犯浸润而病理切片中发现微小静脉内癌栓为入选标准；无血管侵犯组以大体标本和病理切片中均未发现静脉癌栓为准。根据上述的分组标准，微血管侵犯组132例，肉眼血管侵犯组70例，无血管侵犯组103例。 2．统计学方法： 比较三组的临床和病．理资料采用x<2>检验，累积生存率采用Kaplan-meier法，生存曲线采用Long-Rank检验。影响术后生存的多因素筛选采用Cox模型逐步回归分析法。统计分析应用SPSS10.0统计软件，p<0.05认为差异具有统计学意义。 3．结果 本研究中，肝癌切除病例305例，根据肿瘤血管侵犯的特点分成三组，微血管侵犯组132例(43.2﹪)，肉眼血管侵犯组70例(23.0﹪)，无血管侵犯组103例(33.8﹪)，肉眼血管侵犯组的标本全部伴有镜下微小静脉浸润，总体的微血管侵犯浸润202例(66.2﹪)。肿瘤体积越大，血管侵犯的机率越大。Edmondson病理分级中，Ⅰ级微血管侵犯18例(5.9﹪)，Ⅰ-Ⅱ级112例(36.7﹪)，Ⅱ-Ⅲ级59例(19.3﹪)，Ⅲ-Ⅳ级13例(4.3﹪)。微血管侵犯组中位生存时间29.4个月，术后的1、3、5年累积生存率是63.6﹪、38.6﹪、25.8﹪：肉眼血管侵犯组中位生存时间9.4个月，术后的1、3、5年累积生存率35.7﹪、11.4﹪、4.3﹪；无血管侵犯组中位生存时间48.4个月，术后的1、3、5年累积生存率85.4﹪、59.2﹪、48.5﹪。微血管侵犯组的中位生存时间、累积生存率和生存曲线均位于无血管侵犯组和肉眼血管侵犯组之间。Cox逐步回归分析表明，微血管侵犯、肉眼血管侵犯、肿瘤的大小及数目、手术切缘是影响肝癌患者术后生存的重要因素，微血管侵犯的相对危险度是1.926。 (二) 术前预测肝癌微血管侵犯的临床指标及其意义1．一般资料1999年1月至2006年6月我院共行肝癌切除术346例，所有均病理确诊为肝细胞癌，其中临床根治性切除255例(73.7﹪)，分别到病案室收集临床资料和病理室观察切片收集病理资料。本研究中肉眼血管侵犯的标准是门静脉或肝静脉的主干或第一分支内发现癌栓，微血管侵犯的诊断依据术后病理检查，标准是无肉眼癌栓但有镜下微静脉癌栓，即显微镜下的小静脉(中央静脉、门静脉分支或包膜小静脉)内漂浮有成团癌细胞且周边有明确的血管内皮细胞环绕。 2．统计学方法分析肿瘤大小、数目、病理分级和微血管侵犯的关系采用直方图表示，筛选肝癌微血管侵犯的预测指标采用Logist回归分析，P<0.05认为差别具有统计学意义。数据分析应用SPSS10.0统计软件。 3．结果 临床根治性肝癌切除患者255例，肝癌微血管侵犯率41.6﹪(106例)。肿瘤直径越大，微血管侵犯率越高(≤3cm，19﹪；3～5cm，31﹪；5～7era，44﹪；>7cm，61﹪)。多个瘤体的微血管侵犯率明显高于单个(67﹪：35﹪)。肿瘤分化程度越低(Edmondson分级)，微血管侵犯率越高(高分化型，17﹪；中分化型，55﹪；低分化型，28﹪)。Logist回归结果提示：肿瘤直径>5cm、多个和低分化型是预测肝癌微血管侵犯的独立相关指标。 结论 1．肝癌微血管侵犯在肝癌中普遍存在，即便是小肝癌或高分化型肝癌也时常发生。肿瘤直径越大，微血管侵犯几率越高。 2．肝癌微血管侵犯是肝癌恶性进展的关键阶段和术后生存的转折点，是影响远期预后的重要因素之一。 3．肿瘤大小、数目和病理分级是肝癌微血管侵犯的预测指标。 4．预测肝癌微血管侵犯将有助于肝移植术前肿瘤性质的评估和受体的选择，对肝癌手术亦有指导意义。