论文部分内容阅读
前言 腹膜遭受损伤后,由于其自然的修复过程,都会导致腹膜的粘连。一旦粘连形成,轻则引起腹部不适,甚至腹痛;重则引起粘连性肠梗阻及不孕。有资料表明大约85%的肠梗阻是腹腔粘连引起的,而腹腔粘连经粘连松解术治疗后复发者高达90%~100%。因此如何预防严重粘连的发生成为减少腹部手术术后并发症的关键。多年来对粘连机制的研究表明创伤是导致腹膜粘连的主要原因。创伤引起炎性反应,成纤维细胞的增生导致纤维束形成。奥曲肽(Sandostatin善宁)是一种人工合成的长效天然生长抑素衍生物,能够抑制来自炎症反应的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的局部合成并且抑制T淋巴细胞的反应,从而抑制成纤维细胞内粘多糖的合成,并且能加快术后胃的排空和肠蠕动的恢复,缩短术后肠麻痹的时间。本实验的目的是观察奥曲肽是否具有降低腹腔粘连的作用。 材料方法 选用60只Wistar大鼠,在同一标准下刮伤其盲肠浆膜,创面上滴无水酒精,钳夹壁腹膜制成损伤性腹腔粘连模型。将动物随机分成六组。1组为对照组,于首次剖腹术后给予生理盐水作为安慰剂0.5ml/12h皮下注射。第2、3组,分别给予奥曲肽0.5ml2.5μg/kg/12h或氢化可的松0.5ml 2mg/kg/12h皮下注射,持续应用2周;a、b、c组不给予任何干预,而于2周后,实施粘连松解术。a、b、c三组术后同1、2、3组方法一样分别给予生理盐水、奥曲肽和氢化可的松皮下注射,持续应用2周。1、2、3组和a、b、c组分别于首次剖腹术和粘连松解术后2周观察腹腔粘连程度。并在l在和3组中观察切口愈合情况。 结 果 同对照组相比,奥曲肽无论在首次开腹术后还是在粘连松解术后均能显著减轻腹腔粘连仲<0.01人而氢化可的松只在首次术后具有预防腹膜粘连的作用,其作用效果与奥曲肽相似。在切口愈合方面各组之间差异不具有显著性h>0.05人 讨 论 目前对腹腔术后粘连的形成机制已有了一定认识,简而言之就是腹腔损伤后引起的一系列炎症反应,导致纤维蛋白渗出、沉积,而腹膜对纤维蛋白的溶解能力减低,最终导致腹腔内粘连带的形成,另外组织缺血也促进了粘连的产生。因此预防术后腹膜粘连主要从以下几个方面考虑:门)减少创伤及炎性反应和组织缺血;p)降低纤维蛋白的渗出,促进其吸收;门)加快胃肠蠕动的恢复,防止术后早期肠麻痹。 腹膜粘连由腹腔创伤引起,单纯的改进外科技术只能减轻粘连的发生,不可能完全避免其出现,所以使用预防粘连发生的药物有其必要性。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物,除了抑制垂体生长激素的合成和释放而影响IGF—l(胰岛素样生长因子一互)的合成外,奥曲肽还能直接抑制IGF—二对周围组织的直接作用,通过对IGF-I的作用而抑制成纤维细胞内粘多糖的合成,使成纤维细胞胶原的合成减少,从而阻止了纤维蛋白的合成;此外奥曲肽还能影响术后胃肠动力。研究表明它能增加健康人小肠动作电位的出现和移行性运动综合波(MMC migratingpoelectric colnpl。)的频率,防止术后小肠动作电位出现延迟,从而加快术后肠蠕动的恢复,防止麻痹性肠梗阻的出现。Fussel等人证明低剂量的奥曲肽O0收皮下注射调加速人类进食混合食 ·2·物时胃的排空速度。关于奥曲肽此项作用的具体机制还不甚了解,可能是通过奥曲肽抑制肠的分泌,从而降低肠管术后的张力。尚有研究显示:在进食后注射奥曲肽能诱发十二指肠的蠕动传播簇的出现,该蠕动簇先于由 GBV(Gall bladder volume)减少而造成的蠕动簇的出现。但奥曲肽产生这种作用的机制和有关病理生理状况还有待阐明。另外因为它能抑制T淋巴细胞对外科创伤的反应,因此奥曲肽不但可以加快:术后胃排空和肠蠕动的恢复,还有减轻炎症反应,减少纤维蛋白渗出的作用,从而减少粘连形成。这在本次实验中得到了证实。 糖皮质激素类药物问氢化可的松)对各种原因所致的炎症均有强大的抗炎作用。新的研究还发现缺血之后氧自由基的释放同粘连的形成有关,而高剂量的类固醇类药物能够作为氧自由基的清除剂而防止脂质在氧代谢中被过氧化。但无论是在实验中,还是在临床上应用糖皮质激素类药物预防粘连都产生了混合结果。主要原因可能是腹部创伤所产生的炎症过程完全超过了目前经常使用的皮质醇剂量在治疗方面的反应。当糖皮质激素的高剂量被应用时,除了对粘连的预防作用外,对器官系统的负作用则成为临床关注的焦点。因为高剂量糖皮质激素的使用导致免疫抑制和伤口愈合困难。在本实验中使用的氢化可的松能明显减少粘连的形成,同时对于伤口的愈合又没有影响。可能是与使用的剂量较小且时间较短有关。 一般腹部再次手术后,都会加重腹腔的粘连,这是目前难以解决的问题。该实验发现于粘连松解术后使用奥曲肽,能降低术前的粘连程度,如果同对照组相比,则情况更加明显。而氢化可的松却并没有减轻粘连的形成,也就是说对于粘