目的:获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）引起,主要表现为CD4⁺T细胞耗竭,CD8⁺T细胞扩增,进而使人体丧失免疫功能。未经治疗,HIV疾病进展在个体之间差异很大。10-15%为快速进展者（rapid progressors,RPs）,表现为CD4⁺T细胞在感染后的几年内迅速下降。确定HIV疾病快速进展的潜在机制对于识别预后生物标志物,进而采取相应的干预策略非常重要。确定CD4⁺和CD8⁺T细胞的数量,对于监测HIV感染患者免疫状态至关重要。此外,根据CD4和CD8共同表达情况差异,可将T细胞进一步分为以下几类:CD4⁺CD8⁺T细胞（double positive,DP）,CD4^-CD8^-T细胞（double negative,DN）,CD4⁺CD8^low T细胞以及CD4^-CD8^low T细胞。以往的研究表明,DN T细胞数与HIV病毒载量呈负相关。在HIV感染中,DP T细胞呈上升趋势,同时发挥细胞毒性T细胞作用。CD4^-CD8^lowow T细胞数会逐渐升高,并且抑制其他细胞的细胞毒活性。而CD4⁺CD8^lowow T细胞水平的改变在HIV患者中是不一致的。由此可知,这些T细胞亚群在HIV疾病中发挥重要作用,可能影响疾病进展,但其与HIV快速进展的关系尚不明确。本课题旨在明确与HIV快速进展相关的T细胞亚群,为HIV快速进展预测提供新指标。研究方法:研究对象。本研究选取19例快速进展者,入选标准为HIV感染一年后,CD4⁺T<350 cells/μL;21例慢速进展者（chronic progressors,CPs）为HIV感染一年后,CD4⁺T≥500 cells/μL。所有患者都未经抗病毒治疗。根据CD4和CD8共同表达情况差异,T细胞可被进一步分类,包括:DP T细胞、DN T细胞、CD4⁺CD8^lowow T细胞以及CD4^-CD8^low T细胞。在感染早期（感染后120天内）,比较RPs和CPs内不同T细胞亚群的变化,并研究这些亚群与HIV疾病快速进展的关系。同时,通过流式细胞术检测佛波酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）刺激后T细胞亚群分泌γ-干扰素（Interferon-γ,IFN-γ）的情况。结果:1、RPs的CD4⁺CD8^low、DP、DN、CD4^-CD8^low T细胞均低于CPs。我们使用Loess曲线拟合来描述早期HIV感染期间T细胞亚群的动态变化,发现与CPs相比,RPs的CD4⁺CD8⁺T细胞、CD4^-CD8^-T细胞、CD4⁺CD8^low T细胞以及CD4^-CD8^low T细胞的绝对值和百分比均降低。2、与CPs相比,RPs的CD4⁺CD8^lowow T细胞在感染后120天内明显减少。通过分析不同时间段中RPs和CPs的T细胞亚群,发现在HIV感染早期（120天内）,RPs中只有CD4⁺CD8^low T细胞的绝对值和百分比都明显低于CPs。3、CD4⁺CD8^low T细胞与CD4⁺T细胞和HIV病毒载量具有相关性。基线CD4⁺CD8^low T细胞数与基线CD4⁺T细胞数呈正相关,与基线HIV病毒载量呈负相关（P=0.0097,P=0.0186）。同样,基线CD4⁺CD8^low T细胞百分比与基线CD4⁺T细胞数呈正相关,而与基线HIV病毒载量呈负相关（P=0.0210,P=0.0019）。此外,基线CD4⁺CD8^low T细胞数与感染12个月后的CD4⁺T细胞数也呈正相关,这些数据表明,CD4⁺CD8^low T细胞在HIV感染早期与疾病进展有关。4、低水平的CD4⁺CD8^low T细胞预示CD4⁺T细胞快速下降。生存分析显示低水平CD4⁺CD8^low T细胞组中,CD4⁺T细胞下降到350 cells/μL和HIV病毒载量高于10^4.5copies/mL所需时间显著低于高水平CD4⁺CD8^low T细胞组。此外,CD4⁺CD8^low T细胞百分比的下降更易导致CD4⁺T细胞下降以及HIV病毒载量升高。这些结果表明,CD4⁺CD8^lowow T细胞的降低可预测HIV疾病快速进展。5、与CD4⁺和CD8⁺T相比,CD4⁺CD8^lowow T细胞产生更多的IFN-γ。经过PMA刺激后,与CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞相比,CD4⁺CD8^low T细胞产生更多的IFN-γ,可能有助于延缓疾病进展。结论:1、在HIV感染早期,CD4⁺CD8^low T细胞可以预测疾病快速进展。2、CD4⁺CD8^lowow T细胞通过分泌较多的IFN-γ来延缓疾病的快速进展。