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目的：缺氧缺血性脑病（Hypoxic ischemic encephoiopathy, HIE）是危害新生儿健康及其日后生长发育的常见严重疾病。众多学者曾对其发病机制及其防治措施进行了广泛的探讨研究，发现HIE发病机制十分复杂，涉及兴奋性氨基酸（Excitatory amino acid, EAA）的神经毒性、能量代谢障碍、细胞凋亡等众多环节，后者是选择性神经元丢失的一种重要形式，如及早被阻断，将明显减轻HIE的病情及改善预后。针对上述发病环节，迄今为止尚无根本性的防治措施。近年认为胰岛素样生长因子-1（Insulin like growth factor-1, IGF-1）作用于中枢神经系统发育和成熟的全过程，对神经细胞的再生和损伤后修复具有重要的营养支持作用，并对心、肾等脏器缺血性损伤可能具有一定的保护作用，是一种作用广泛的非选择性神经营养因子（Neurotrophic factors, NTFs）。但HIE时损伤区域强烈的IGF-1的免疫反应性直至缺氧缺血后72小时才产生，为此应适时加强外源性IGF-1的保护力度。本实验通过建立单侧缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic ischemic brain damage, HIBD）动物模型，观察损伤侧脑组织形态学改变、谷氨酸（Glutamate, Glu）含量、凋亡细胞计数(凋亡脑细胞占正常脑细胞总数的百分比)、Bcl-2蛋白表达及血糖、血尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）、血肌酸激酶<WP=4>（Creatine kinase , CK）和大鼠缺氧时表现及损伤后行为能力的变化，研究、探讨IGF-1对HIBD的影响和可能机制，并对IGF-1的干预途径进行有意义的探索，为IGF-1临床应用提供理论依据。方法：选择健康7日龄Wistar大鼠128只，雌雄不限，体重12-16g。按实验要求及观察时段随机分成假手术24、48、72小时组；缺氧缺血后24、48、72小时组（HIBD24、48、72小时组）；HIBD后0.2㎎/㎏人基因重组胰岛素样生长因子-1（RH-IGF-1）干预24、48、72小时组（RH-IGF-1 24、48、72小时组）和0.066㎎/㎏RH-IGF-1干预24、48、72小时组（SRH-IGF-1 24、48、72小时组）及生理盐水（NS）对照24、48、72小时组（NS24、48、72小时组）和正常对照组（作为观察大鼠缺氧后行为能力改变的标准）,每组8只。结扎左侧颈总动脉后，吸入8%氧气2小时制成HIBD模型。RH-IGF-1干预组及NS对照组缺氧缺血后即刻腹腔内注射RH-IGF-1或NS。观察上述大鼠缺氧时表现和缺氧后行为能力的改变后,于规定时刻断头处死，留取血、脑标本。经苏木素-伊红（HE）或阿新兰（Alican Blue）染色后普通光镜下观察左脑形态学改变，采用高效液相色谱分析-柱前衍生-电化学检测法（HPLC）测定左脑Glu含量，应用流式细胞仪（FCM）检测左脑同一区域凋亡细胞计数、Bcl-2蛋白表达，采用生化法测定血糖、BUN、CK。结果1、128只大鼠于缺氧缺血过程中死亡6只，缺氧后死亡8只，大鼠死亡率为10.9%，共计114只参与实验研究。大<WP=5>鼠缺氧时表现为：缺氧初期兴奋、轻度口唇紫绀，继而头部颤动、喘息，上述过程持续约30分钟，此后逐渐转入抑制、间歇性兴奋状态。2、行为检查：缺血术前每只大鼠均做翻身能力、夹尾左旋测定，128只全部正常。缺氧后1小时假手术组、正常对照组（共计32只）测定结果同前。经历缺氧缺血的85只大鼠，54只不能翻身，69只出现夹尾左旋，41只表现不能翻身和夹尾左旋同时存在。3、光镜下，HIBD各组脑组织切片呈现：24小时组: 神经元细胞变性，树突减少或消失，血管闭塞；48小时组: 神经元细胞变性、坏死，树突减少或消失，脑软化灶形成；72小时组：神经元细胞变性、坏死，树突减少或消失，小胶质细胞增生。4、HIBD各组脑组织Glu含量均高于同时刻假手术组，其中HIBD48小时组与假手术48小时组相比，Glu含量明显升高，经t检验，差异有显著性（t=5.42, P<0.05）。5、HIBD各组与同时刻假手术组相比，脑组织凋亡细胞计数明显增加，经t检验，差异有显著性（t=8.442、 24.637、37.574, P<0.05）。假手术各组间相比，凋亡细胞计数无明显变化，经单因素方差分析，差异无显著性（F=0.009，P>0.05）。HIBD各组间相比，凋亡细胞计数明显升高且呈动态性变化，经单因素方差分析，差异有显著性（F=32.585，P<0.05）。6、不同剂量RH-IGF-1干预后疗效观察:① 与NS对照组比较，不同剂量RH-IGF-1干预组脑组织病变减轻。SRH-IGF-1干预各组脑组织切片呈现：24小时组：神经<WP=6>元变性及毛细血管内凝血；48小时组：神经元树突复旧，尼氏体增多；72小时组：可见小胶质细胞的卫星现象。RH-IGF-1干预各组脑组织切片呈现：24小时组：少量神经元树突复旧；48小时组：神经元树突明显复旧，尼氏体明显增多；72小时组：神经元树突复旧，尼氏体明显增多。表明RH-IGF-1干预组病变改善较明显。② RH-IGF-1和SRH-IGF-1干预48小时组与同时刻NS对照组相比，脑组织Glu含量明显降低，经t检验，差异有显著性（t=4.048、3.322, P<0.05）。③ RH-IGF-1干预各组与同时刻NS对照组相比，脑组织凋亡细胞计数明显降低，经t检验，差异有显著性（t=5.279、10.499、7.07, P<0.05）；SRH-IGF-1干预各组与同时刻NS对照相比，脑组织凋亡细胞计数略有降低，经t检验，差异无显著性（t=1.888、1.423、2.057, P>0.05）。④ RH-IGF-1干预48、7