(CuS/Au)纳米颗粒联合光热治疗对乳腺癌的放疗增敏作用的研究

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目的:探究(CuS/Au)纳米颗粒的光热治疗及其放疗増敏作用。方法:合成Au、CuS、(CuS/Au)纳米颗粒并通过相关设备对其进行表征;评估(CuS/Au)、Au、CuS纳米颗粒的生物安全性;探究CuS/Au纳米颗粒的体外光热效果及其对乳腺癌细胞(4T1)的杀伤作用;检测4T1对(CuS/Au)纳米颗粒的摄取情况及其主动渗透的转胞运特性;评估(CuS/Au)纳米颗粒在体外水平对4T1肿瘤模型的放疗增敏作用:包括(CuS/Au)纳米颗粒联合放疗及光热治疗的DNA损伤实验、克隆形成实验以及死活染色实验;检测(CuS/Au)纳米颗粒在肿瘤深层组织的渗透情况以及在近红外二区光照下的活体升温效果;检测(CuS/Au)纳米颗粒近红外二区光照升温之后肿瘤组织的乏氧改善情况以及放疗之后肿瘤组织的ROS水平;探究(CuS/Au)纳米颗粒联合光热治疗及放疗对4T1荷瘤小鼠的抗肿瘤疗效。结果:(1)成功制备(CuS/Au)纳米颗粒。(CuS/Au)纳米颗粒在肿瘤组织中产生p H响应解离,解离后的CuS纳米颗粒具有良好的体外光热升温效果,可通过光热作用直接杀伤肿瘤;(2)(CuS/Au)纳米颗粒的光热升温作用可以扩张肿瘤血管,提高肿瘤部位的氧气含量,缓解肿瘤部位的乏氧,同时使解离后的Au纳米颗粒在肿瘤部位进一步富集,进而增强DNA损伤,改善其放疗増敏效果,因此,(CuS/Au)纳米颗粒同时给予近红外二区光热治疗以及放疗,在4T1小鼠模型中,可以起到很好的协同治疗效果,实现放疗増敏疗效的最大化。结论:肿瘤微环境响应的(CuS/Au)纳米颗粒在近红外二区光照下产生的高温可以直接杀伤肿瘤,同时还可以利用光热升温效果有效扩张肿瘤血管和增加氧含量,改善肿瘤乏氧微环境,并进一步促进Au纳米颗粒在肿瘤部位的富集,最终增强放疗治疗效果。因此,(CuS/Au)纳米颗粒通过光热治疗和放疗的协同作用起到进一步放疗增敏的效果,具有良好的生物安全性和良好的临床前景。
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