阿替洛尔单层芯渗透泵片的研究

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心血管疾病是威胁人类生命与健康的头号杀手,因此国内外对治疗该疾病的药物研究与开发是医药产业中最为热门的课题。阿替洛尔用于治疗高血压、心绞痛、早期急性心机梗死及心律失常,是β1受体阻滞剂类药物中较好的品种,是目前临床上高血压治疗应用最广泛的药物之一,也是市场销售量稳步增长的一个品种。阿替洛尔普通片剂每天给药2次,血药浓度波动较大,导致不良反应。将其制成渗透泵型控释片可减少给药次数,改善血药浓度峰谷现象,降低由于血药浓度波动引起的不良反应,提高疗效,同时由于减少了给药次数,可提高患者用药的顺应性。 单层芯渗透泵由于其制备工艺简单而受到广大药学工作者的青睐,其片芯处方中的辅料一般由渗透压活性物质和助悬剂组成。本研究处方中含有氯化钠和聚氧乙烯(PEO)。氯化钠作为渗透压活性物质提供释药动力。聚氧乙烯既能较快的溶胀并溶解,又能生成粘度较高的悬浮液,是一种相当合适的助悬剂。本文用自行设计的带针冲头压制带孔单层片芯,以乙基纤维素为膜材包衣制备渗透泵片,在预试验基础上,以NaCl用量、PEO(Mr5×105)用量、PEO(Mr2×105)用量和包衣膜厚度为4因素,选取3个水平,设计9个处方制备阿替洛尔单层芯渗透泵片,然后进行体外释放试验,采用相似因子为指标筛选处方并进行优化。优化得到最佳片芯处方为:阿替洛尔:25.0mg,NaCl:100.0mg,PEO(Mr5×105):58.3mg,PEO(Mr2×105):66.7mg。包衣膜厚度为0.198mm。24h累计释放百分率大于85%。 体外释放试验结果表明,当氯化钠含量与PEO含量保持适宜水平时渗透泵具有最佳的释药特性。包衣膜的组成和厚度也是影响药物释放的重要因素。PEG400量的增加能使包衣膜通透性增加,水进入片芯的速率加快,从而使渗透泵释药速
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