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背景:我国是食管癌（Esophageal Cancer,ESCA）的高发区,每年新发食管癌病例数占全世界一半以上。食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）为我国食管癌患者主要的病理类型,占95%以上。由于食管癌早期缺乏特异症状,病情隐匿,早诊率不高。目前,在以外科手术治疗为主,放、化疗和免疫治疗等为辅的综合治疗模式下,中晚期食管癌患者治疗效果不佳,预后较差。发现和鉴定食管鳞癌发生、进展过程中的关键分子,并进行功能及机制的研究,有助于提高对食管鳞癌发病机制的认识,为开发食管鳞癌的精准诊疗靶点提供理论和实验依据。我们课题组前期通过TMT标记定量蛋白质组学技术对食管鳞癌组织样本进行了检测,发现了包括BCLAF1在内的一系列异常表达的蛋白。目的:1.检测BCALF1在食管鳞癌中的表达情况,并对BCLAF1表达水平与肿瘤分期、生存预后等的相关性进行分析。2.通过体外、体内实验探究不同表达水平的BCLAF1对食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:1.GEPIA数据库分析BCLAF1在泛癌种中的表达情况。2.对89例食管鳞癌患者的手术标本切片作免疫组化染色分析,根据BCLAF1表达强度和染色面积占比进行评分,并结合肿瘤分期、生存预后等信息进行临床相关性分析。3.使用CRISPR/CAS9和SAM双载体慢病毒系统构建食管鳞癌稳转细胞株,并经Western Blot验证蛋白表达量。4.采用CCK-8细胞增殖实验、平板细胞克隆实验检测食管鳞癌细胞在体外的增殖能力,平板细胞划痕实验、Tranwell小室实验用于检测食管鳞癌细胞在体外迁移、侵袭能力,PI染色流式细胞检测比较细胞周期变化,Annexin V/PI双染流式细胞检测分析细胞早期凋亡情况。5.利用裸鼠皮下成瘤实验比较食管鳞癌细胞在体内环境下增殖能力的变化,裸鼠尾静脉注射实验用于分析食管鳞癌细胞肺转移的情况。结果:1.GEPIA分析提示BCLAF1在包括食管癌在内的多种肿瘤组织中存在异常表达上调。2.免疫组化染色结果显示BCLAF1蛋白在食管鳞癌中的表达量明显高于癌旁组织。并且较高的BCLAF1表达水平与较晚的肿瘤分期存在相关性,高表达组生存期比低表达组短。3.CCK-8细胞增殖实验、平板细胞克隆实验、细胞划痕实验、Transwell小室实验提示BCLAF1可促进食管鳞癌细胞在体外的增殖、侵袭和迁移能力。流式细胞仪实验结果显示BCLAF1可促进细胞周期进展,但对细胞早期凋亡的影响未显示统计学差异。4.裸鼠皮下成瘤实验和尾静脉注射实验证实BCLAF1可促进食管鳞癌细胞在体内增殖和肺转移能力。结论:1.BCLAF1在食管鳞癌中表达上调,并与较晚的肿瘤分期、较差的生存预后存在显著相关性。2.细胞和动物实验证实BCLAF1有助于食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其恶性生物学行为,并可调节细胞周期。